Un estudio desde la reacción SN2 de 1 y 3 triazeno de metilo con iones haluro

Un estudio desde la reacción SN2 de 1 y 3 triazeno de metilo con iones haluro

Resumen

El metil triazeno se cree que son el metabolito activo de triazeno que contiene agentes anti-neoplásicos, tales como dacarbazina y temozolomida. Para facilitar una mejor compresión de este mecanismo propuesto, se llevaron a cabo una serie de cálculos iniciales de la reacción de sustitución nucleofila bimolecular (SN2) entre 1 y 3 metil triazeno y los iones haluro, cuyos resultados se presentan aquí.

INTRODUCCION

Establecido que 5-(3,3-dimetil-1-triazenol)imidazol-4-carboxilamida es el único agente mas activo para el tratamiento del melanoma maligno ya que tienen propiedades antitumorales.

El proceso se lleva a cabo por medio de la oxidación de las enzimas del citocromo. El estudio actual se centra en investigar la reacción SN2 que se propone que se produce entre mono-metil triazeno del oxígeno-O6 de la guanina como la acción de mecanismo de triazeno que contienen agentes antineoplásicos tales como la dacarbacina (fig. 1) y temozolomida (fig. 2)

El método propuesto es simulado mediante la sustitución de los iones de haluro ADN base guanina con varios iones: fluoruro, cloruro, bromuro y yoduro.

Estructura química de temozolomida(3,4-dihidro-3-3-metil-4-oxoimidazo-(5,1,d)1,2,3,4-tetrazina-8-carboxamida,temodal)

Esquema 1. Formación metabólica del monometiltriazeno de dacarbazina, mediante oxidación enzimática hepática del citocromo P450

Esquema 2. El mecanismo de acción propuesto para la metilación del ADN por un 1-metiltriazeno se produce a través de la sustitución nucleofila.

Esquema 3: la reacción SN2 entre 1-metiltriazeno y un haluro resultando un halometano, nitrógeno molecular y NH2.

Esquema 4: la reacción SN2 entre 3-metil triazeno y un haluro ion resultado en un halometano y HN3H

RESULTADOS Y DISCUSION

Para este estudio se utilizaron seis isómeros previamente identificados de triazeno( mono) metil (56), a saber, la (E) y (Z) isómeros de 1-metil triazeno y dos conformeros cada una de la (E) y (Z) de los isómeros triazeno 3-metil.

Cada via de reacción implico la reacción entre cada uno de los conformeros triazeno de metilo con un ion haluro: fluoruro, cloruro, bromuro o yoduro. Las diversas reacciones se discuten en términos de comparaciones relativas de energía.

1-METIL TRIAZENO:

Puede existir como uno de los conformeros; (E ) y (Z) con respecto a la orientación del nitrógeno- nitrógeno doble enlace del resto triazeno. La forma (E ) es mas estable que el (Z) forma un 30-40 kJ mol-1

ION FLUORURO:

Este ion elimina un proton del grupo metilo de (E ) -1-metil triazeno, dando como resultado grandes cambios en la geometría, pero esto no sucedió en los otros niveles. La complejacion de fluoruro de (E ) -1- metil triazeno alarga significativamente la distancia N2-N3. La estructura de transición se caracteriza por un alargamiento del enlace C-N y un acortamiento de la distancia de C-F. El complejo producto puede ser visto como un ion amida de interactuar a trves de sus orbitales no enlazantes con fluorometano y nitrógeno molecular. De acuerdo con el postulado de Hammond, la estructura de transición para esta reacción exotérmica es muy reactivo similar.

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