Acido Urico

ACIDO ÚRICO.

El ácido úrico y los pigmentos biliares también son productos finales del catabolismo de los compuestos nitrogenados.

El nitrógeno de las bases púricas de los ácidos nucleicos, la adenina (A) y la guanina (G), se excreta como ácido úrico, el cual también posee el núcleo de purina. Después de estudiar la formación del ácido úrico, se ve la manera en que los defectos en esta vía conducen a la gota o a una enfermedad infantil particularmente difícil, el síndrome de Lesch-Nyhan.

El catabolismo de AMP da ion urato.

1. Una transaminación elimina el grupo amino de la cadena lateral de la adenina en el monofosfato de adenosina, AMP.

2. La ribosafosfato expulsada, entra a la vía de las pentosas fosfato del catabolismo delos carbohidratos. El producto es la hipoxatina.

3. Una oxidación produce xantina.(Los pasoscon guanina también produce xantina.

4. Otra oxidación produce la forma ceto del ácido úrico, el cual existe en parte en forma fenólica. En realidad, lo que se forma es la sal del ácido úrico, el urato de sodio, pues una base neutraliza el ácido en sistema regulador-

La sobreproducción de urato causa gota. En la enfermedad conocida como gota, la velocidad de formación del urato de sodio es mayor que la de su eliminación; los cristales de esta sal se precipitan en las articulaciones, donde provocan inflamaciones dolorosas conducentes a un tipo de artritis. También se pueden formar cálculos renales, ya que la sal sale de la solución en los riñones.

Aún no esta claro por qué se acelera la formación del urato de sodio, pero los factores genéticos participan en ello.

En los primates superiores, como humanos y simios, el ácido úrico es el producto de descomposición final del metabolismo de la purina. La mayor parte de los mamíferos tienen la capacidad para catabolizar purinas a alantoina, un producto final más soluble en agua. El ácido úrico es transportado en el plasma del hígado a los riñones, donde se filtra a través del glómerulo. La reabsorción de 98 a 100% del ácido úrico en el filtrado glomerular ocurre en los túbulos proximales. Los túbulos distales secretan pequeñas cantidades de ácido úrico en la orina. Esta ruta representa casi 70% de la excreción de ácido úrico. El resto se excreta hacia el tubo digestivo y las enzimas bacterianas se encargan de degradarlo.

Casi todo el ácido úrico en el plasma se presenta como urato monosódico. En el pH del plasma, el urato es relativamente insoluble; a concentraciones mayores que 6.4 mg/dl, el plasma se satura. Como resultado, los cristales de urato se pueden formar y precipitar en el tejido. En la orina a un pH menor de 5.75, el ácido úrico es la especie predominante y se podrían formar cristales de ácido úrico.

Correlaciones de enfermedad.

Tres estados morbosos principales se relacionan con la concentración plasmática alta de ácido úrico: la gota, catabolismo incrementado de ácidos nucleicos, y enfermedad renal. La gota es una enfermedad hallada sobre todo en los varones y, por lo común, se diagnóstica entre los 30 y50 años de edad. Los pacientes tienen dolor e inflamación de las articulaciones a causa de la precipitación de uratos de sodio. En 20 a 30% de estos pacientes, la hiperuricemia es un resultado de las sobreproducción de ácido úrico, aunque la hiperuricemia puede ser exacerbada por una dieta rica en purina, fármacos o alcohol. La concentración de ácido úrico plasmático es estos pacientes es por lo regular mayor a 6mg/dl. Los pacientes con gota son muy susceptibles a desarrollar cálculos renales, aunque no todos los pacientes con concentraciones altas de urato sérico presentan esta complicación. En las mujeres,la concentración de urato aumenta después de la menopausia. La mujeres posmenopáusicas pueden desarrollar hiperuricemia y gota. En estos casos graves, los depósitos de uratos llamados tofos, se forman en el tejido y causan deformidades.

Otra causa común de concentraciones plasmática alta de ácido úrico es el metabolismo incrementado de núcleos de células, como ocurre en pacientes con quimioterapia para enfermedades proliferativas como leucemias, linforma, mieloma múltiple y policitemia. El monitoreo de ácido úrico en estos pacientes es importante para evitar nefrotoxicidad. El alopurinol, que inhibe ala oxidasa de xantina, una enzima en la vía de síntesis de ácido úrico, se emplea como tratamiento.

Métodos Analíticos.

Métodos químicos. La mayoría de los procedimientos fotométricos se basan en la reducción del fosfotungstato, que lleva a cabo el ácido úrico en solución alcalina, danto lugar a la formación de un cromógeno azul. Folin y Denis utilizaron esta reacción para cuantificar el ácido úrico.

Métodos químicos.

Acido fosfotúngstico Ácido úrico+H3PW12O40 Na2CO3/OH alantoina+azul de tungsteno+CO2 No específico; requiere eliminación de proteínas

Métodos enzimáticos

Primer paso similar.

espectrofotométrico Ácido úrico+O2+2H2O URICASA alantoina+CO2+H2O2

Disminución de absorbancia a 293nm. Posible método de referencia:intervienen hemoglobina y xantina.

Enzimático acoplado H2O2+colorante indicador Peroxidasa compuesto coloreado 2H2O Automatizado con facilidad; intervienen agentes reductores

ACIDO ÚRICO.

El ácido úrico y los pigmentos biliares también son productos finales del catabolismo de los compuestos nitrogenados.

El nitrógeno de las bases púricas de los ácidos nucleicos, la adenina (A) y la guanina (G), se excreta como ácido úrico, el cual también posee el núcleo de purina. Después de estudiar la formación del ácido úrico, se ve la manera en que los defectos en esta vía conducen a la gota o a una enfermedad infantil particularmente difícil, el síndrome de Lesch-Nyhan.

El catabolismo de AMP da ion urato.

1. Una transaminación elimina el grupo amino de la cadena lateral de la adenina en el monofosfato de adenosina, AMP.

2. La ribosafosfato expulsada, entra a la vía de las pentosas fosfato del catabolismo delos carbohidratos. El producto es la hipoxatina.

3. Una oxidación produce xantina.(Los pasoscon guanina también produce xantina.

4. Otra oxidación produce la forma ceto del ácido úrico, el cual existe en parte en forma fenólica. En realidad, lo que se forma es la sal del ácido úrico, el urato de sodio, pues una base neutraliza el ácido en sistema regulador-

La sobreproducción de urato causa gota. En la enfermedad conocida como gota, la velocidad de formación del urato de sodio es mayor que la de su eliminación; los cristales de esta sal se precipitan en las articulaciones,

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