Aliskiren

ALISKIREN

Aliskiren es una sal de hemifumarato 2-carbamil-2-metilpropil-5 amino-4 hidroxi-2-7-disopropil-8- 4metoxipropoxifeniloctamida, y es un potente inhibidor directo y especifico de la renina plasmática, de estructura no peptídica, que actúa en la fase inicial del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA).

Ejerce su efecto al bloquear la conversión de angiotensinógeno en angiotensina I (AT I), y así disminuye la formación de Angiotensina II (AT II) y Aldosterona, obteniéndose una reducción en el tono arterial y en la reabsorción renal de sodio, con la respuesta farmacológica deseada de disminución de la presión arterial (PA).

Farmacocinética

Absorción:

El aliskiren es absorbido por vía intestinal, y la biodisponibilidad oral es alrededor de 2-3% y que aunque es baja se compensa por la gran afinidad por la renina, la concentración plasmática máxima (Cmáx) se alcanza el 1 a 3 horas tras la administración. Su vida media es de alrededor de 36 horas y las concentraciones plasmáticas en un estado estacionario se alcanzan en 5 -7 días.

Distribución:

Tiene un volumen de distribución de 135 litros, y una baja unión a proteínas plasmáticas (50%), lo que indica que este fármaco se distribuye ampliamente por el espacio extravascular.

Metabolismo y excreción:

Se metaboliza aproximadamente el 2 % de la dosis administrada en hígado por la encima CYP3A4; y tiene una vida media de eliminación de entre 24 a 40 horas principalmente mediante las heces (78%), la excreción urinaria solo se encarga del 20% del fármaco eliminado.

Farmacodinamia

Receptor:

Se produce la unión del aliskiren con el sitio activo de la renina (S1/S3), se bloquea la actividad de Asp32 y Asp215 de residuos de aspartato previniendo así la conversión del angiotensinógeno en angiotensina.

Eficacia:

Su eficacia y seguridad se evaluó en 14 ensayos clínicos controlados (ECC) multicéntricos (salvo uno), que incluyeron 10.000 pacientes. Trece de estos ensayos incluyeron pacientes con HTA leve a moderada, y uno, incluyó pacientes con HTA severa. Los criterios de exclusión fueron: HTA secundaria, diabetes mellitus y/o patología grave o que pudiese alterar la cinética de los fármacos. Se comparó aliskiren en monoterapia contra placebo, y otros antihipertensivos, y en tratamiento combinado (aliskiren con IECA, ARA II, betabloqueante, calcioantagonista y diurético) contra otros antihipertensivos solos o asociados.

 Aliskiren en monoterapia

En los estudios frente a placebo, se observaron reducciones de la PA dosis-dependientes en el rango de dosis de 150 a 300 mg. El efecto antihipertensivo se mantuvo las 24 horas del día, medido mediante MAPA.

En estudios comparativos, el efecto antihipertensivo de aliskiren fue similar al de otros antihipertensivos utilizados a dosis estándar, como ramipril en diabéticos, lisinopril en ancianos, losartan e irbesartan. Sin embargo, aliskiren fue significativamente superior a hidroclorotiazida (HCTZ) e inferior a atenolol. En monoterapia no hay comparación directa con calcioantagonistas.

 Aliskiren en combinación con otros fármacos antihipertensivos

Se ha demostrado que la asociación de aliskiren con otros fármacos antihipertensivos reduce la PA en mayor medida que el fármaco de referencia en monoterapia. Esto ocurre con casi todos los grupos de antihipertensivos utilizados a dosis habituales: diuréticos (HCTZ), ARA II (valsartan), IECA (ramipril) y calcioantagonistas (amlodipino). Sin embargo, la combinación de aliskiren con atenolol no fue superior al betabloqueante solo.

En otros estudios se ha evaluado la eficacia de aliskiren asociado a otros antihipertensivos en comparación con otros fármacos también usados en terapia combinada. Así, cuando aliskiren se asoció a HCTZ se observó una eficacia similar a la asociación de HCTZ con lisinopril, con irbesartan o con amlodipino, y ligeramente superior a ramipril + HCTZ. Asociado a valsartan, la eficacia fue similar a valsartan + HCTZ, mientras que combinado con amlodipino fue ligeramente

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