Articulo

Defectos vía clásica

En general, los defectos en la vía clásica de activación componentes están asociados con enfermedades autoinmunes, a menudo que implica el riñón. Algunos de estos defectos producen la mayor uniforme y enfermedades graves de cualquier trastorno del complemento. C1 C1 es en realidad una asociación compleja de varios componentes: C1q y dos proteínas C1r y C1s. Deficiencias de los tres componentes están bien descritos, aunque la de C1q es más común; deficiencia hereditaria C1q tiene ha informado en aproximadamente 50 individuos. La mayoría de estos tienen lupus eritematoso sistémico (LES), con enfermedad cutánea prominente, anticuerpos anti-DNA ds, y glomerulonefritis de gravedad variable.

Algunos han progresado a la insuficiencia renal, a pesar de la terapia, y muchos han muerto.

La deficiencia de C2 C2 es la deficiencia no reglamentaria más común de componentes del complemento humano.

Glomerulonefritis membranoproliferativa (GNMP), LES y púrpura de Henoch-Schönlein han sido reportados en individuos con deficiencia de C2.

C4 En completo contraste con la situación con la deficiencia de C2, C4 es extremadamente raro Prácticamente todos los pacientes con deficiencia de C4 bien documentado ha tenido LES. Enfermedad cutánea grave es a menudo el motivo de consulta, inicialmente con anticuerpos anti-Ro

La enfermedad renal puede evolucionar y ha progresado a la enfermedad renal terminal (ESRD). Debido a que algunos individuos con deficiencia de C4 han desarrollado sepsis abrumadora y han muerto mientras reciben terapia inmunosupresora, los riesgos y beneficios de este tipo de tratamiento deben evaluarse cuidadosamente en estos pacientes

Por otra parte, la deficiencia completa de uno u otro isotipo C4 parece llevar a un aumento estadísticamente riesgo de enfermedad renal: deficiencias C4A y C4B están asociados con LES y la nefropatía IgA, respectivamente.

Estas asociaciones pueden estar mediados por el déficit funcional producido por la falta de un isotipo y la consiguiente estrechamiento de los objetivos de unión potenciales, o por otros genes asociados a la enfermedad en vinculación con la deficiencia de isotipo C4 dentro del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC). Este último es operativo más probable en el C4A asociación deficiencia-LES.

Una anomalía hereditaria rara de C3 es una asociación fascinante, con GNMP. Una mutación en la molécula de C3 que afecta el sitio de unión para el factor de la proteína H reguladora se ha descrito. La consecuencia de esto no está regulada por el consumo de C3 convertasa C3 que circula vía alternativa, C3bBb. Al igual que en el caso con el factor nefrítico C3, los convertasas circulan resultantes pueden quedar atrapados en el glomérulo, se depositará en el paramesangium, y el resultado en GNMP

Factor B

Un estudio reciente mostró una asociación entre el síndrome urémico hemolítico (SUH) y una mutación de ganancia de función en el factor B en dos familias

Factores nefríticos el factor nefrítico C3 (C3 NEF), por supuesto, no son en realidad componentes del complemento. Más bien, son autoanticuerpos contra la convertasa de la vía alternativa, C3bBb. C3NeF es un sello distintivo de la GNMP. Al unirse a convertasas C3 vía alternativa que se encuentran de forma espontánea en la circulación, C3NeF los protege de la acción de los componentes de regulación, tales como factores H e I, lo que permite la generación amplificada y la circulación de la convertasa. Se ha argumentado convincentemente que tal convertasa circulante es nefritogénico, aunque este concepto no está aceptada universalmente.

Defectos de componentes Terminal. La deficiencia de componentes terminales más típicamente se identifica en los individuos con infección por Neisseria recurrente

Hay, por ejemplo, un solo reporte de un caso de una mujer con deficiencia de C5, LES, y glomerulonefritis. Del mismo modo, se ha encontrado un solo paciente con glomeruloesclerosis focal y segmentaria de tener deficiencia de C6

Enfermedad de la membrana basal delgada ha sido reportado en un paciente-C7 deficiente. Los informes de una asociación entre la deficiencia de C9 y varios glomerulonefritis por complejos inmunes son algo más común.

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