Barbitúricos

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BARBITÚRICOS

Los barbitúricos son un conjunto de medicamentos que se derivan del ácido barbitúrico. Estos fármacos actúan sobre el sistema nervioso central como sedantes y son capaces de generar una gran variedad de efectos cerebrales.

Los barbitúricos son un tipo de psicofármaco psicoléptico, tiene efectos calmantes y depresores en el sistema nervioso central. Esto es derivado del ácido barbitúrico, que fue sintetizado por primera vez por Adolf von Baeyer en el año 1863. Sin embargo, los primeros medicamentos propiamente conocidos como barbitúricos no surgieron hasta 1903, de la mano de Emil Fischer y de Josef von Mering. [pic 6][pic 7]

Los barbitúricos generan alteraciones en el estado de ánimo, como sensaciones leves de euforia. Debido a su efectividad a la hora de reducir la sintomatología ansiosa, fueron durante una época el tratamiento de elección para los síntomas de ansiedad, depresión e insomnio. En la actualidad se usan únicamente en anestesia el tiopental y en el manejo de síndromes convulsivos el fenobarbital y la primidona.[pic 8]

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La actuación de los barbitúricos sobre el sistema nervioso provoca un elevado nivel de sedación, relajando y disminuyendo la actividad muscular y mental. Tienen un gran efecto como hipnótico, anestésico y analgésico. Además de ello resultan de utilidad en el tratamiento de convulsiones y otros síntomas motores. Los barbitúricos afectan a la sinapsis en distintas formas, ya que deprimen el potencial excitatorio posinaptico, probablemente al estabilizar la membrana pos sináptica, ya que el umbral de estimulación eléctrica se encuentra elevado. Este fenómeno no ocurre con dosis anestésicas ya que los barbitúricos trabajan a nivel pre sináptico, disminuyendo la cantidad de transmisor liberado Tienen propiedades anticonvulsivantes además son utilizados para el manejo del insomnio nervioso severo, algunas formas de epilepsias, ciertos cuadros convulsivos y determinados trastornos psicológicos.^[1]

Son medicamentos que se dispensan bajo receta retenida, con acción medicamentosa y tienen efectos adictivos a largo plazo. El fenobarbital se utiliza en combinación con fármacos anticolinérgicos como antiespasmódico.

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Algunos ejemplos de ellos son: Alobarbital, Pentobarbital, Tiopental, Fenobarbital.

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El ácido dietilbarbitúrico contrarrestaba la profunda inhibición comportamental que manifestaban algunos pacientes psiquiátricos, facilitando la psicoterapia y el psicoanálisis.

El ácido dietilbarbitúrico mostraba efectos hipnóticos, antiepiléptico, y anestésico.

Estas acciones fueron un acicate para la síntesis de un sinnúmero de análogos (más de 2.500), de los que alrededor de 50 llegaron a utilizarse en terapéutica, si bien apenas una decena se consolidaron en la praxis.

Usados como sedantes-hipnóticos-anticonvulsivantes eran hidrato de cloral, algunos alcaloides derivados de las solanáceas y las sales de bromo (bromuros).^[2]

Mecanismo de acción y toxicidad

 Absorción: Por vía endovenosa, intramuscular y rectal. En anestesia se administran endovenosos. Antes de la aparición de los benzodiacepinas se administraron por vía oral para el tratamiento del insomnio.[pic 12]

Vía oral: Cuando se administran por vía oral, la absorción se inicia en el estómago y se completa en el intestino delgado. Se absorben por difusión pasiva cuando están en forma de ácido libre o débil (pka 7,1-7,8) siendo como en todos los fármacos la porción no ionizada el más liposoluble. La liposolubilidad varía según el tipo de barbitúrico. A mayor liposolubilidad mayor absorción.[pic 13]

Vía rectal: La absorción es irregular.

Vía intramuscular y/o subcutánea: Es rápida, no es efectiva porque las sales sódicas solubles de los barbitúricos son irritantes.

Vía intravenosa: Es la vía que se emplea en situaciones de urgencia. A la media hora se pueden alcanzar importantes niveles que a partir de las dos o tres horas alcanzan su máximo valor para comenzar a descender desde este momento. El paso a la sangre depende del:  estado de ionización del barbitúrico liposolubilidad[pic 14]

Desde la sangre se difunde a todos los tejidos (incluído el S.N.C.) dependiendo de su liposolubilidad ya que tienen que atravesar la barrera hematoencefálica.

Los barbitúricos atraviesan la barrera placentaria.[pic 15]

El fenobarbital es el único que se utiliza por vía intramuscular.

Los barbitúricos son sustancias liposolubles que se disuelven con facilidad en la grasa del organismo. A través de su administración en el organismo, la sustancia alcanza el torrente sanguíneo.

Es una sustancia psicoactiva, los barbitúricos viajan por la sangre hasta las regiones encefálicas. Traspasan con facilidad la barrera hematoencefálica y se introduce en regiones específicas del cerebro. A nivel cerebral, los barbitúricos se caracterizan por presentar múltiples acciones sobre su célula diana, sobre las neuronas. El funcionamiento de los barbitúricos se basa principalmente en la facilitación de la actuación del ácido gamma-aminobutírico o GABA, el cual reduce la sobrecarga del sistema nervioso al dificultar que los impulsos nerviosos se produzcan y transmitan.

Potencian la acción del GABA en el receptor GABAA aumentando la entrada de cloro a las neuronas y causando hiperpolarización. Esto también reducen la estimulación inducida por glutamato, deprimen el centro respiratorio, e inhiben la contractilidad y conducción cardiaca por su acción estabilizante de membrana.

Este favorecimiento del GABA es llevado a cabo mediante la actuación del fármaco en los canales iónicos sensibles a dicha hormona en el cerebro. Concretamente dificultan la entrada de sodio en la neurona, a la vez que facilita la entrada de cloro dentro de la célula absorben rápidamente con una biodisponibilidad del 80%. El pico plasmático se observa aproximadamente 6-8 horas post ingestión. Se une en un 20%-60% a proteínas plasmáticas y su Volumen de distribución es de 0,5-1,0 L/Kg.^[3]

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