Encefalopatías causadas por priones

Facultad de Ciencias Básicas[pic 1]

Programa de Biología

Embriología comparada

LAS PRIONPATÍAS: ENCEFALOPATÍAS CAUSADAS POR PRIONES

Torrenegra Diego1

Estudiante del programa de Biología, Facultad de Ciencias Básicas, Universidad Del Atlántico, Barranquilla, Colombia. torrenegra65@gmail.com

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Un prión es una proteína que tiene alterada su estructura terciaria, son llamadas también proteínas “rotas” o mal plegadas y por esta razón se comporta como un patógeno en el cuerpo del animal. La forma de actuar de un prión es provocar un cambio de configuración en una proteína natural del organismo, ésta proteína es la PrPc. El prión actuará sobre ella generando un cambio en su estructura, alterando su funcionalidad y dando lugar a una proteína alterada llamada PrPSc. Observaciones que han realizado utilizando FTIR (Espectroscopia de infrarrojos por transformada de Fourier) y CD (Dicroísmo circular), sus resultados arrojan que la proteína PrPc normalmente tiene un 40% de su estructura hélice-alfa y muy escasa proporción de hoja-beta. En cambio la proteína alterada PrPSc se compone de un 30% de hélice-alfa y un 40% de hoja-beta. Esta diferencia en la estructura le confiere a la proteína algunas características que dan lugar a las enfermedades priónicas, tales como; Ser insolubles frente a los detergentes, resistente a la proteólisis o degradación de proteínas por acción enzimática. Los priones no están compuestos por ácidos nucleicos, están compuestos de aminoácidos ya que son proteínas. Los priones son los responsables de encefalopatías espongiformes transmisibles en una variedad de mamíferos, en los humanos el ejemplo más marcado es la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob, la manera en que estos se propagan es mediante la transmisión de proteínas anómalas con mal plegamiento. El prión entra en un organismo sano y actúa sobre la forma natural de la proteína del prión (PrPc) que se encuentre en el organismo, modificándola y volviéndola un prión. Los priones pueden modificar a más proteínas sanas y convertirlas en proteínas priónicas, produciendo así grandes cantidades de la proteína prión, hay que tener en cuenta que la propagación del prión depende de la presencia de la proteína normalmente plegada en el que los priones pueden inducir el plegamiento de la proteína normal ya que, animales que no expresan la forma normal de la proteína priónica no se podrán transmitir la enfermedad, las enfermedades priónicas tienen en común mutaciones en distintos codones del  mismo gen, PRNP.

Según E. Arranz-Martínez et al y el registro nacional de encefalopatías espongiformes transmitibles humanas, en España se han diagnosticado 1163 casos de enfermedades por priones desde 1993 hasta el 2007, dónde la enfermedad priónica más frecuente con 934 pacientes diagnosticados ha sido la enfermedad de Creutzfeldt-Jacob (ECJ), es una rara enfermedad producida por priones donde los individuos afectados suelen presentar alteraciones de sueño, cambios de personalidad, ataxia, afasia, pérdida de la visión, debilidad, atrofia muscular y demencia progresiva hasta la muerte. Se describen 3 tipos de este tipo de enfermedad; ECJ clásica, ECJ familiar, ECJ transmitida. La ECJ clásica tiene un 85% de incidencia con respecto a las demás ECJ y afecta a aproximadamente a 1/1.000.000 de personas en el mundo; el ECJ familiar, con una incidencia de 13% con respecto a las demás ECJ, se da por herencia autosómica dominante producida por una mutación en la línea germinal del gen PRNP, restringiendo la formación de la enzima que detecta anomalías en el gen impidiendo así la reparación de la secuencia génica; el ECJ transmitida, es el caso que ocurre en menor medida, esto es porque se trata de inoculación de prión, esto se da por una inoculación accidental o trasplantes corneales  e injertos de duramadre contaminado. Existe una variante de esta enfermedad en la  cual afecta a pacientes mucho más jóvenes con edad media de 28 años, presentan homocigosis para el codón 129 de la PRNP, y se transmite por la ingesta de carne bovina procedente de ganado infectado con encefalopatía espongiforme bovina. Algo que tienen en común todos los tipos de ECJ es que su evolución es letal en un período de 6 a 24 meses y sus síntomas más comunes son: ansiedad, depresión e incluso psicosis. Existe otra enfermedad llamada el Kuru, donde es generada por priones descritos entre los naticos de las tierras altas de Nueva Guinea, producida por priones similares a la vECJ que se transmite por ingesta de encéfalo y carne humana. Esta enfermedad ya no es tan habitual puesto que la práctica del canibalismo ya no es muy habitual, según E. Arranz-Martínez et al, los última vez que esta enfermedad fue diagnosticada fue en los años 90, La enfermedad afecta principalmente a mujeres adultas y niños de ambos sexos. Al igual que la ECJ, los síntomas son relacionados con el Sistema nervioso central, presenta trastornos de ansiedad y depresión seguida de ataxia, movimientos anómalos, demencia y mutismo, en la biopsia cerebral se observó hipertrofia en los astrocitos y pérdida no inflamatoria neuronal. El insomnio familiar letal es un trastorno hereditario dominante que es causada por la mutación en la proteína del prión y se caracteriza porque el huésped experimenta insomnio, pérdida del ritmo circadiano y alteraciones cognitivas como la atención, concentración y memoria, el síndrome de Gerstmann-Straüssler-Scheinker también es hereditario dominante, pero tiene una menor incidencia con respecto a al insomnio familiar letal, la diferencia es que esta enfermedad tiende a aparecer a los 60 a 70 años de vida, esto no significa que no pueda presentarse antes de esa edad o después de ella, si no que la mayor incidencia de la enfermedad es en ese intervalo de edad, esta enfermedad actúa más lento que la ECJ, puesto que progresa hasta causar la muerte en un tiempo aproximado de 5 años, el cuadro se inicia con debilidad proximal en miembros inferiores, torpeza motora, ataxia que evoluciona hacia una degeneración del tracto corticoespinal. En este caso la demencia no es frecuente aunque es frecuente la agresividad, labilidad emocional y la apatía. Lo más sensible y específico para el diagnóstico es la mutación del gen PRNP como en la mayoría de casos de enfermedades causadas por priones. Para evitar el contagio de estas enfermedades, la transmisibilidad e infectividad de tejidos y/o fluidos se estableció por la OMS, donde el cerebro, la médula espinal, los ojos, las amígdalas y los intestinos son catalogados como material de riesgo específico. Aunque existe otro factor de riesgo y es de tipo quirúrgico ya que hay un riesgo de infección de persona a persona por trasplante de tejidos infectados por priones. Actualmente no hay tratamiento curativo, se han empleado distintos métodos pero no se ha comprobado que ellos mejoren significativamente en algo la supervivencia del paciente o controle los síntomas de las enfermedades.

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