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Enfermedades monogenicas


Enviado por   •  22 de Diciembre de 2021  •  Documentos de Investigación  •  1.110 Palabras (5 Páginas)  •  77 Visitas

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Enfermedades Monogenicas

Genética (Universidad Autónoma de Aguascalientes)

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ENFERMEDAD

INCIDENCIA

ETIOLOGÍA

CUADRO CLÍNICO

TRATAMIENTO

GEN , LOCUS

PROTEÍNA

FUNCIÓN

AUTOSÓMICA DOMINANTE

Neurofibromat osis I

1 /3000

½: familiar

½ de novo (80% paternal)

1 mutación por

cada 10,000 RN

NF1

17q11.2

Neurofibrom ina

Activadora de GTPasa en familia ras p21 (vías SCF, mTOR, MAPK):

proliferación celular, supresión tumoral.

Mutación pérdida función.

Penetrancia completa, expresividad variable

CRITERIOS NIH 97 (min 2):

6+ manchas café con leche > 5mm prepuberal o >15 pospuberal. 2+ neurofibromas o 1+ fibroma plexiforme. Efélides axilares/inguinales. Glioma óptico. 2+ hamartomas iris (nódulos Lisch). Lesión ósea. Familiar 1ª línea con

NF1.

EF anual, Oftalmo anual, TA periódica.

QX

neurofibromas

Ósea: escoliosis, displasia vertebral, seudoatrosis.

Estenosis vasos pulmonares, renales,

cerbrales, HTAS. Ceguera.

Esclerosis Tuberosa (Enf Pringle)

1/6000 a 170mil

TSC-1 Y

9q34

12-19%

TSC-2

16p13.3

65-70%

50-75% de

novo.

Hamartina

Tuberina

Diferenciación celular, regulación GTPasa. Alt mesoectodérmicas

Angiomas cutáneos + Epilepsia + Retraso mental.

DEF: 2M o 1M+2m PROP: 1M+1m

CRIT MAY: Angiofibromas faciales o placa frontal, fibromas ungueales, Manchas hipomelanóticas lanceolada (3+), piel zapa, hamartoma/astrocit retiniano, tubérculos corticales, nódulos subependimarios, astrocitomas subependimario gigante, rabdomioma cardiaco, linfangiomiomatosis (pulm), angiomiolipoma (riñon).

CRIT men: fosillas de esmalte, fibromas gingivales, hamartomas renales polipoides, lesiones en confeti,

hamartoma no renal, quistes óseos,

Tx epilepsia (Espasmos infantiles): ACTH,

vigabatrina.

Qx Lesiones cerebrales. Everolimus: tumores cel gigantes subependimario s.

Becker

RODRIGO REYES PAVÓN

líneas blancas cerebrales, mancha acrómica retiniana, quistes renales

múltiples.

Acondroplasia

1/15-40,000

80% de novo

(100% paterna, edad)

FGFR3

4p16.3

c.1138G>A y c.1138G>C (99%)

FGFR3

p.Gly380Arg

Receptor tirosincinasa de FGF: inhibe proliferación condrocitos en placa de crecimiento (endocondral)

Mutación ganancia de función

Penetrancia completa

RN: Acortamiento rizomélico Ms, tronco largo y estrecho, manos tridente, macrocefalia con hipoplasia línea medio facial, frente prominente.

Estatura pequeña, algunos retraso motor (hipotonía, hiperextensibilidad) Apiñamiento dientes, SAOS, OMA. Estrechamientos forámenes craneales (magno: compresión tallo: tetraparesia, apnea, muerte súbita, yugular: hidrocefalia). Obesidad, compresión

medular.

3-7% muerte súbita 1ª año

Qx     descompresivo

GH

Hipocondropla sia

1: 33,000

FGFR3

4p16.3

FGFR3

Talla baja (125-160cm), macrocefalia, abultamiento frontal, lordosis lumbar. Estrechamiento distancia interpedicular lumbar. Miembros cortos (no rizomelia), no mano tridente, ensanchamiento

metafisiario

Displasia tanatoforia

Mutación sin sentido: codón paro.

Tipo I: Letal perinatal. Fémur curvo, corto. Costillas, vertebras muy cortas (platispondilia). Hipoplasia pulmonar Tipo II: fémur estrecho, largo, cráneo en

trébol.

Marfan

2-3/10,000

35% de novo

FBN1

15q21.1

Fibrilina-1

Glicoproteína de MEC, polimeriza microfibrilas. Reducen actividad de TGF-b.

Mutación dominante

Nosología Gante

Talla alta y SS/SS red, aracnodactilia, deformidad esternón (carinatum, excavatum), escoliosis (20°), espondilolistesis, extensión codo <170°,

pie plano, protrusión acetabular.

Muerte: ICC, disección aórtica.

50% a 74ª.

b-Bloq +

...

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