Farmacocinetica. INHALATORIA

• Dosis prescrita[pic 10]
• Horario establecido
• No. De días estimados[pic 11]

             Variabilidad tras la ministración

• Fisiológicos: edad, genero, embarazo, hábitos alimenticos, tóxicos
• Patológicos: renales, hepáticos, cardiovasculares, pulmonares, hematológicos, digestivos, metabólicos
• Iatrogénicos-interacciones farmacológicas (polimedicaciones, antagonismo, sinergismo)

LIBERACION

Salida del medicamento de su forma farmacéutica

Influye:

• Vía de administración: externa, interna, percutánea
• Zona de ministración: piel, mucosas, entérica o enteral, parenteral, inhalatoria, transcutánea

ABSORCION

Transferencia o movimiento del medicamento desde el punto donde se administra hasta el torrente circulatorio (plasma)

--Velocidad de absorción está condicionada por el periodo de latencia del medicamento: tiempo que transcurre entre el momento de la introducción del medicamento hasta la aparición del efecto (vía de administración)

VÍAS DE ABSORCIÓN MEDIATAS O INDIRECTAS

ENTERICA:TUBO DIGESTIVO

VO

Se produce en el Estomago y porción proximal del ID

pH acido del estomago: inactiva el medicamento

• no se ministra o estomago vacio: acidez débil: dieta hiperprotéica
• estomago lleno: menor exposición a la superficie mucosa, mayor permanencia del medicamento en estomago  y se lentifica su absorción (medicamentos gastroerosivos)

efecto de primer paso hepático: todo medicamento absorbido por VO antes de pasar a la circulación pasa por el sistema porta (hígado): venas gástricas D e I llegan a la  vena porta y de allí al hígado, donde será metabolizado antes de llegar a la circulación sistémica

• ritmos biológicos

• hipolipemiantes: Noche: síntesis de colesterol endógeno ↑
• antisecretores: dosis única: noche: acidez máxima, pH ↓
• BDZ, neurolépticos, laxantes lentos: noche
• Corticoides: mañana: ↑ secreción de cortisol
• ,Diuréticos: mañana: descanso nocturno
• tiroxina: mañana: actividad aumentada

SL: Se evita el primer paso hepático

• Absorción a través de la mucosa SL
• Cavidad oral libre de alimentos para asegurar absorción
• Venas sublinguales: drenan al sistema yugular (vena cava y aurículas )
• Efecto rápido e intenso

Circunstancias muy particulares y medicamentos muy específicos

VR: Eluden parcialmente el primer paso hepático ya que las venas hemorroidales media e inferior drenan en la vena cava inferior

• Absorción errática y variable

INHALATORIA

efecto primer paso pulmonar (inhaladores)

• localizaciones: mucosa nasal, tráquea, bronquios: muy vascularizados: absorción rápida e instantánea
• gases anestésicos, oxigeno, moléculas liposolubles, aerosoles

TOPICA: PIEL Y MUCOSAS

Genitourinaria (vaginal, ureteral), piel: absorción de fármacos deficiente; función de protección y no de absorción: inunciones; piel hidratada más permeable que la seca.

No están sometidas a la via del primer paso hepático

VÍAS DE ABSORCIÓN INMEDIATAS O DIRECTAS

PARENTERAL

Absorción rápida y regular

IV: directo a circulación sistémica, 4’ para alcanzar concentraciones plasmáticas en sangre, de acción corta, se necesitan dosis de mantenimiento para conservar concentraciones  en sangre

IM: absorción rápida; atraviesa solo paredes capilares que poseen poros que facilitan el paso de medicamentos.

Contraindicaciones:

• Px shock: hipoperfusion periférica: absorción lenta
• Trastornos de la coagulación o px con anticoagulantes: (hematomas)

SC e ID: concentraciones plasmáticas más bajas pero constantes y sostenidas; soluciones acuosas  hidrosolubles; mejor absorción con calor local (vasodilatación); retrasar absorción: adiciona un vasoconstrictor.

DISTRIBUCION

Movimiento del medicamento desde la sangre a los tejidos a través del liquido extracelular y finalmente hasta las células donde ejerce su efecto

**el fármaco se distribuye según su capacidad de difusión: zona > concentración a zona < concentración: distribución uniforme.

--Procesos de distribución: Disuelto en el plasma, interior de determinadas células, unido a proteínas plasmáticas.

• Fármaco libre: activo
• Fármaco unido a proteínas: no activo=reservorio: acceso limitado a sitios de acción: metabolización y eliminación lenta.

**Cuando ↓ fármaco libre se libera fármaco unido

• Fármaco que se une fuertemente a proteínas puede desplazar a un fármaco unido y al aumentar la fracción libre, se produce un aumento del efecto farmacológico y de los efectos adversos.
• Mientras el fármaco este ligado a proteínas no atravesara la pared capilar y no llegara al receptor

***Enfs. ↓ proteínas plasmáticas: insuficiencia hepática, desnutrición, síndrome nefrótico: > fracción del fármaco libre: mayor efecto farmacológico

***La distribución no es uniforme en todos los órganos:

--Los órganos mas vascularizados (corazón, hígado, riñones, encéfalo) reciben gran parte del medicamento a los 5-10’ tras su absorción, músculos, grasa, piel; es lenta y se necesitan horas para alcanzar el equilibrio en los tejidos

--Barrera hematoencefálica (pared capilar cerebral y capa de células de neuroglia:(dan soporte a las células nerviosas): no permite la difusión de muchos medicamentos al cerebro: selección de la penetración en LCR y espacio extracelular

--Barrera placentaria: la mayor parte de los medicamentos atraviesan esta barrera y pueden causar efectos teratogénicos en el feto.

--Procesos inflamatorios: ↑ la irrigación: hay ↑ de la concentración de fármacos en el área afectada

METABOLISMO

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Conjunto de reacciones bioquímicas que producen modificaciones sobre la estructura química de un medicamento.

• Conjunto de reacciones químicas que realiza el organismo sobre sustancias endógenas, contaminantes ambientales y fármacos

Proceso de metabolización: cambios bioquímicos verificados en el organismo por los cuales los fármacos se convierten en formas más fácilmente eliminables: metabolitos: fármacos que han pasado la 1° fase de metabolización y que facilitan su eliminación renal

1. Inactivos: productos degradados (sustancias más polares que el producto inicial)
2. Activos: fármacos polares que se eliminan tal como han sido administrados

Se puede cambiar la actividad farmacológica a otra diferente: sulfas= cristales

Formarse metabolitos activos con la misma actividad farmacológica que puede estar ↑ o ↓ o permanecer =BDZ  metabolitos mas activos

Formarse un metabolito toxico: nitroprusiato= tiocianato

• Sistemas de biotransformación: HIGADO, plasma, pulmones, pared intestinal

Fases de la metabolización: reacciones enzimáticas:(mitocondrias)

F 1: oxidación, reducción, hidrólisis

F 2: conjugación (inducción e inhibición del metabolismo)

INDUCCION: Metabolito inactivo: ↓ de la actividad farmacológica;  Metabolito activo: ↑ de la actividad farmacológica = concentraciones toxicas

INHIBICIÓN: dos fármacos compiten por una vía metabólica; uno de ellos no será metabolizado: ↑ de la concentración = concentraciones toxicas

FACTORES QUE AFECTAN EL METABOLISMO

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EDAD:  

Feto, RN (8 semanas): capacidad metabólica disminuida

Anciano: disminución de la dotación enzimática, flujo sanguíneo hepático menor

Menor metabolismo= incremento de semivida y elevado    

           riesgo de toxicidad

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GESTACION:

Aumento de concentraciones de progesterona que inhibe el metabolismo de enzimas microsomiales= mayor sensibilidad a los fármacos

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DIETA

inhibición o inducción de fármacos; dieta pobre en calcio, potasio, acido ascórbico, fólico, proteínas, inhibe sistema microsomial disminuye metabolismo y aumenta sensibilidad a fármacos

[pic 16]

PATOLOGIAS

Enfermedades cronicodegenerativas: metabólicas, tiroideas, hepáticas, neoplasias= inhibición enzimática de la metabolización

GENETICA: dotacion enzimatica, reacciones bioquimicas individuales: acetilación, desaminación

Via de administración, dosis y unión a proteínas

VO: mayor metabolización

VP: menor metabolización; llega menos fármaco al hígado

Cuanto mayor es la unión a proteínas menor es la velocidad de biotransformación.