GENERALIDADES DE HEPATITIS B

GENERALIDADES DE HEPATITIS B

El virus de la hepatitis B (VHB) pertenece a la familia Hepadnaviridae, siendo su principal representante, tratándose de un virus con ADN circular y parcialmente de doble cadena. Esta familia es capaz de infectar humanos y seres inferiores como (patos, ardillas, marmotas) creando sus propias variaciones de hepatitis B de la enfermedad. Cada partícula está constituida exclusivamente por HbsAg, pues son formas tubulares o filamentosas  tiene aproximadamente desde 22 nanómetros a 42 nanómetros de diámetro siendo estos últimos más infrecuentes y consta de un centro interno o nucleocápside icosaédrico rodeado de una cubierta lipoproteica externa. Las partículas más grandes de 42 nm son capaces de ser destruida utilizando detergentes no iónicos para que liberen una partícula interna llamada Centro del virion de 28 nm de diámetro que contienen el genoma de DNA viral parcialmente bicatenario que caracteriza la enfermedad, este tiene la cadena DNA negativa lo cual posee longitud completa y cadena DNA positiva que está parcialmente completa, lo cual la brecha debe completarse al inicio del ciclo de replicación.  La longitud variable de una región monocatenaria del genoma de DNA circular produce partículas genéticamente heterogéneas con una amplia gama de densidades flotantes. En la nucleocápside o core se encuentra el antígeno central (HBcAg) y el antígeno proteico E (HBeAg), mientras que en la envoltura se encuentra el antígeno S (HBsAg).

Las cepas de HBV diferentes comparten una homología de longitud uniforme de DNa siendo cadena larga o  L es complementaria a todos los mRNA de HBV; la cadena positiva cadena S o corta es variable y tiene una longitud de unidad entre 50% y 80%.

Existen cuatro marcos de lectura abiertos que codifican siete polipéptidos. Estos son proteínas estructurales de la superficie del virion y el núcleo, un transactivador transcripcional pequeño (x) y una proteína de polimerasa grande (P) que comprenden DNA polimerasa, transcriptasa inversa y actividad ribonucleasa H. El gen HBsAg es un extenso marco de lectura abierto, dentro del cual existen tres codones de inicio ATG que se encuentran  dentro del marco que codifican el HbsAg principal, asi como los polipéptidos que contienen  y  dividen la secuencia en tres secciones: pre-S1, pre-S2, y S. Debido a la existencia de estos múltiples codones de inicio se producen tres polipéptidos de diferentes tamaños, llamados grandes, medianos y pequeños: pre-S1 + pre-S2 + S, pre-S2 + S, o S. el genoma X, codifica una proteína antigénica, de 154 aa, que da lugar a la aparición de anticuerpos que se encuentran en mayor proporción en los pacientes afectados de carcinoma hepático.

El gen C tiene dos codones de iniciación dentro del marco y codifica HBcAg más la proteína HBe, que es procesada para producir HBeAg soluble. Las partículas que contienen HbsAg son antigénicamente complejas. Cada una contiene un antígeno específico

El VHB consta de ocho genotipos del A al H, con distintas características virológicas y con distinta distribución geográfica. Las cepas de HBV diferentes comparten una homología de secuencia nucleotidica de 90 a 98%.Hay cuatro genes conocidos codificados por el genoma, llamados C, X, P y S. La proteína del núcleo (core) es codificada por el gen C (HBcAg), y su codón de inicio está precedido por otro codón de inicio hacia arriba AUG de donde se sintetizan la proteína del pre-core. El  ADN polimerasa es codificada por el gen P. El gen S es el que codifica para el antígeno de superficie (HBsAg). El virus empieza a replicarse en el hígado en el plazo de 3 días desde su adquisición, pero tal como se ha dicho, puede que los síntomas no se observen hasta 45 días después o más dependiendo de la dosis del infectante, la vía de infección y la persona.  La infección por hepatitis B aguda no suele requerir tratamiento, porque la mayoría de los adultos eliminan la infección espontáneamente. La Hepatitis Crónica (en un 10% de los casos se cura).

Nomenclatura para los antígenos y anticuerpos de la hepatitis B

• HBV : virus de hepatitis B; virus DNA de doble cadena 42nm; partícula Dane
• HbsAg:  antígenos de superficie de la hepatitis B; encontrado en la superficie del virus; formando en exceso y observado en suero como partículas esféricas y tubulares de 22 nm; se han identificado cuatro subdeterminantes (adw, ayw, adr y ayr)
• HBcAg: antígeno nuclear (nucleocapside) encontrado en el núcleo de hepatocitos infectados por medio de inmunofluorescencia
• HBeAg: Glucoproteina; asociado con el antígeno nuclear; se emplea en estudios epidemiológicos como marcador de inefectividad potencial; se observa solo cuando también está presente HBsAg
• Anti-HBs : anticuerpo contra HBsAg; se correlaciona con protección, resolución, o ambas, de la enfermedad; se emplea como marcador de infección anterior o vacunación
• Anti-HBc: anticuerpo contra HBcAg, observando en infección aguda y en portadores crónicos, la IgM anti-HBc se utiliza como indicador de infección aguda; la IgG anti-HBc se usa como marcador de infección pasada o crónica; al parecer no es importante para la resolución de la enfermedad; no se desarrolla en respuesta a la vacuna
• Anti-HBe: anticyuerpo contra HBeAg

REPLICACIÓN

Su replicación es muy particular debido a diversos motivos:

• En primer lugar el Virus de hepatitis B tiene un tropismo por el hígado,   que es la  tendencia del microorganismo  a reaccionar de una manera definida a los estímulos exteriores, especialmente la que experimentan en su crecimiento, sin embargo, el receptor del Virus de hepatitis B y el mecanismo de ingreso del virus no se conocen. La unión o absorción del Virus de hepatitis B en los hepatocitos esta mediada por la proteína de la envoltura viral (HbsAg), probablemente a través del enlace del HBsAG con la albumina sérica polimerizada  u otras proteínas séricas humanas. Despues del ingreso del virus, la doble cadena parcial (incompleta) de DNA se transporta al núcleo. El DNA de doble cadena se organiza como dos hebras:

•  Una, la hebra corta, se asocia con la DNA polimerasa viral y tiene polaridad positiva.
• La hebra completa o larga es complementaria y, por ende, tiene polaridad negativa.

 La cadena parcial incompleta se convierte en un DNA circular completo de doble cadena, lo cual es esencial antes de que pueda ocurrir la transcripción. La RNA polimerasa de la cedula hospedadora dirige la transcripción de los RNA virales para codificar las proteínas iniciales, incluyendo HBcAg, HBeAg y DNA polimerasa del virus, al igual que el RNA completo (RNA progenómico). El HbsAg se codifica despues y se asocia con las membranas del retículo endoplasmatico o aparato de Golgi. El HBcAg forma núcleo viral al encerrar al RNA progenómico completo y positivo del virus, junto con DNA polimerasa, dentro de las partículas nucleares en maduración al final del ciclo de replicación. Estas cadenas de RNA completas forman una plantilla para un paso de transcripción inversa en el que se sintetiza la cadena DNA negativa. Las hebras RNA que fungen como plantilla se degradan posteriormente por medio de la actividad de la ribonucleasa H. entonces se sintetiza una cadena DNA positiva, aunque esta no se completa antes de la maduración del virus, en la que las membranas que contienen HBsAG del retículo endoplasmatico o aparato de Golgi recubren la nucleocapside del núcleo viral, lo cual da por resultado las cadenas DNA positivas, cortas y de longitud variable encontradas en los viriones. Los viriones se liberan por medio de exocitosis

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