Las purinas

Introducción

La gota es una enfermedad frecuente; su prevalencia se estima entre el 0,5 y el 1% de la población adulta en países desarrollados1 y aumenta con la edad, llegando a superar el 3% y el 6% en mujeres y varones mayores de 65 años, respectivamente. La causa de este aumento de prevalencia con mayor edad se encuentra relacionada sobre todo con el incremento en esta población de dos factores: la enfermedad renal crónica (ERC) y el empleo de fármacos diuréticos.1

La gota un trastorno metabólico que causa una artritis inflamatoria común y dolorosa es un trastorno producido por el depósito de cristales de ácido úrico (urato monosódico (UMS) en el liquido sinovial, las articulaciones y en el tejido periarticular y que se caracteriza, desde el punto de vista clínico, por una crisis aguda de inflamación articular muy dolorosa.2

A su vez, para que se formen cristales de urato es necesario que los niveles de ácido úrico en la sangre estén elevados, lo que se conoce como hiperuricemia; en todo caso, aunque la hiperuricemia es frecuente (la presenta un 7% de la población), solamente una minoría de las personas que la tienen, llegan a formar cristales y padecer gota.3

Puede ser monoarticular (afecta a una sola articulación; clásicamente, la articulación metatarsofalángica del dedo gordo del pie), oligoarticular (afecta a 2-4 articulaciones) o poliarticular (afecta a 5 o más articulaciones).2

Etiopatologia

Las purinas son unos componentes esenciales del núcleo de las células, particularmente de los ácidos nucleicos que forman los genes; por ello son compuestos esenciales. Cuando una célula muere, las purinas se degradan –lo que se llama catabolismo– hasta formar el ácido úrico, que es en el hombre el último compuesto del catabolismo de las purinas3 .Es un producto de desecho, que no tiene ninguna función fisiológica.

El ser humano convierte los nucleosidos de purina, adenosina y guanosina, al producto final excretado, ácido úrico, a través de los intermedios. Primero, la adenosina se desanima a inosina por la adenosina desaminasa. La fosforólisis de los enlaces N-glucosídicos de inosina y guanosina, catalizada por nucleósido de purina fosforilasa, libera ribosa I -fosfato y una base purínica. A continuación, en hipoxantina y guanina forman xantina en reacciones catalizadas por xantina oxidasa y guanasa, respectivamente. Luego, la xantina se oxida acido úrico en una segunda reacción catalizada por xantina oxidasa. Por tanto, la xantina oxidasa proporciona un sitio potencial para intervención farmacológica en pacientes con hiperuricemia y gota5

La excreción total de acido úrico total en el ser humano normal promedia 400 a 600 mg/24 horas.5

En los mamíferos distintos al ser humano, la uricasa convierte el ácido úrico en el producto hidrosoluble alantoina. Sin embargo, los seres humanos carecen de uricasa, el producto final del catabolismo de purina el ácido úrico.

El riñón juega un gran rol en el manejo de la excreción. Casi todo el ácido úrico plasmático es filtrado por el glomérulo, pero es reabsorbido en un 80% en el túbulo proximal; algo de éste vuelve a ser secretado a la luz tubular, para volver en una pequeña fracción a ser reabsorbidos en segmentos más distales. Las concentraciones elevadas de ácido úrico en plasma pueden ser el resultado de un incremento en su producción, una disminución de su excreción renal, o una combinación de ambos mecanismos. (2) En 80-90% de los casos la hiperuricemia es debida a una excreción deficiente de ácido úrico en riñones.

Patología clínica

La gota es causada por trastornos en el metabolismo de purina resultando en la hiperuricemia, los síntomas están relacionados con la precipitación de urato monosódico (ácido úrico) cristales, típicamente en los espacios articulares o tejido blando. La gota primaria es causada por un aumento de la producción de ácido úrico, mientras la gota secundaria es causada secundaria por una disminución en la excreción urinaria de ácido úrico o una sobreproducción de purina secundaria a la renovación de las células aumentó (lisis por ejemplo, tumor).6

Factores predisponentes clínicos incluyen:

* Purina rica en ciertos medicamentos (por ejemplo, los diuréticos tiazídicos), y los factores genéticos.la edad avanzada (quinta década y mayores)

*sexo masculino. Alrededor del 95% de los pacientes con este trastorno son hombres, por lo general más del 30%7

*obesidad 4, 6,7

* Ingestión de alcohol.4, 6,7

* Dieta. El consumo de carnes y mariscos, que son ricos en purinas (de la que la digestión produce ácido úrico), aumentan el riesgo de gota y se ve agravada por problemas en los riñones7

* Factor hereditario en algunos casos.

Los pacientes con gota pueden presentar episodios de artritis aguda que puede llegar a ser crónica y deformante y son iniciadas por la cristalización de ácido úrico en el tejido sinovial con inflamación aguda. El primer dedo es el más comúnmente involucrados articular (dolor de gota en el dedo gordo del pie se llama podagra), el empeine, tobillo, rodilla, muñeca, o alguna articulación de los dedos de la mano.

La gota crónica conduce a la deposición de cristal a largo plazo, por lo general en lugares del cuerpo más frías alrededor de las articulaciones y el cartílago, la acumulación de estos resultados cristales en patognomónica tofos o depósitos suele comenzar con un ataque agudo de dolor, inflamación, sensibilidad extrema y enrojecimiento en la articulación afectada, a menudo el dedo gordo del pie y, a veces el tobillo o la rodilla. Ocasionalmente se acompaña de fiebre y que, si no se trata, suele resolverse en unos días hasta la aparición del siguiente ataque. El depósito continuo de los cristales de urato monosódico conduce a la formación de tofos o nódulos blandos que se forman subcutáneamente en las áreas de fricción y que se endurecen; más adelante se producen erosiones óseas que pueden conducir a la destrucción articular1. Al inflamarse la articulación se hincha (lo que se debe a que su cavidad se llena de líquido sinovial formando un derrame), su superficie puede enrojecerse, y desde luego se vuelve casi siempre intensamente dolorosa y su función se hace dificultosa por el propio dolor.

También se suele inflamar la bolsa sinovial del codo, o la que tiene el tendón de Aquiles cuando se une al talón. Aunque popularmente la gota se asocia a inflamación en el dedo gordo del pie, frecuentemente la gota comienza en otra localización.

Antiguamente –antes de que hubiera ningún tratamiento eficaz– se sabía que un ataque de gota

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