Modificacion Genica De Vectores

Hacia los años setenta un caso sorprendente pero al mismo tiempo trágico provoco un movimiento entre la comunidad científica, se trataba de un pequeño llamado David Vetter , un estadounidense que sufria una enfermedad muy rara de por cierto, llamada Inmunodeficiencia Combinada Grave o SCID (Several Combined Inmunodeficiency Desease) en sus siglas en ingles, esta enfermedad se caracteriza por la deficiencia del sistema inmune (linfocitos B, anticuerpos, linfocitos T) debido a la no existencia de la enzima Adenosina Desaminasa importante para el metabolismos de celuas transcendentales para el buen funcionamiento del sistema inmune como los linfocitos T y linfocitos “Natural Killer”, provocada por una deficiencia en los receptores gamma-c cytokina. David lograba sobrevivir a esta patologia estando todo el tiempo en un medio esteril, asi que los médicos diseñaron una burbuja especialmente para el, que se cambiaba a medida que iba creciendo, de ahí su pseudónimo “El niño burbuja” Los científicos de la época trataron de dar una solución eficaz para esta extraña enfermedad con un transplante de medula osea para estimular al tejido hematopoyético a producir nuevas celuas inmunes libres de defectos, el tratamiento no funciono y de manera antagonica produjo una cascada de enfermedades al paciente, por primera y ultima vez en su vida David estaba enfermo, para tratar sus síntomas tenían que extraerlo del medio esteril en que vivía; Finalmente David Vetter murió a la corta edad de 12 años. Este caso conmovio al mundo y empujo a la comunidad científica a encontrar una solución a esta enfermedad logrando el inicio de la terapia génica.

La terapia génica es un método basado en la inserción de material genético a un individuo buscando reemplazar la función de aquel gen que la ha perdido, este tipo de trapia se utiliza para tratar enfermedadades minoritarias de carácter monogenicas recesivas, es decir que el causante de la enfermedad es solo un gen. Para iniciar un tratamiento con terapia génica implica tener ya identificado y clonado el gen a reemplazar y conocer la celula objetivo o celula blanco. Cuando se habla de terapia génica se reconocen dos tipos de células blanco, células germinales y células somaticas, el tratamiento génico en células germinales busca eliminar radicalmente las enfermedades producidas por un gen en el individuo y en su descendencia, y consiste en la modificación genética de las células embrionarias implicadas en la formación de óvulos y espermatozoides, este tipo de terapia no se ha experimentado aun en humanos gracias a la probabilidad de llegar a tener problemas éticos y científicos; la practica de esta terapia génica germinal esta totalmente prohibida en todo el mundo, debido a que no se sabe a ciencia cierta los riesgo o mutaciones no deseadas que pueda formar en los descendientes del paciente tratado. La terapia génica en células somaticas tiene como finalidad tratar células que no son germinales, es decir que pertenecen ya a tejido adulto y que no representa un riesgo relativamente alto debido a que la información de estas células no se transmiten de una generación a otra. Existen dos clases de técnicas que se pueden utilizar para la terapia génica, in vivo y ex vivo, la técnica in vivo implica la utilización de vectores para la inoculación del gen a la celula blanco del individuo, la técnica ex vivo implica sacar células del tejido a tratar y modificarlas genéticamente in vitro para luego introducirlas de nuevo.

Para la incorporación del gen ya sea alogenico o exogenico al indivivuo a tratar se utilizan unos mecanismos de transporte que deben garantizar la viabilidad de la información genética transferida a estos mecanismos se le conocen con el nombre de vectores, estos vectores pueden ser de origen viral o no viral. Entre los vectores no virales se identifican para la terapia génica lipososmas, DNA desnudo, electroporacion entre otros. Entre los vectores virales utilizados para terapia génica se encuentran retrovirus, adenovirus, lentivirus, virus adenoasociados, virus de herpes; siendo estos los mas usados. Para lograr obtener un vector seguro para aplicar en la terapia se debe modificar su genoma ya que aquellos genes que codifican para proteínas involucradas en la infección y replicación de su DNA/RNA según el virus para formar viroides deben ser eliminados, en vez de esto se inserta el gen que se quiere reemplazar en el individuo y se inocula en el mismo. Aunque suena simple no lo es, se debe saber muy bien cuales son los trozos de DNA/RNA que se debe eliminar y que tan grande puede ser el gen que queremos introducir ya que este depende del virus que se este trabajando. Estos vectores virales a comparación de los no virales son efectivos, debido a que cuando el virus entra a la celula por endocitosis formando un edosoma este tiene la capacidad de romper este endosoma antes de que las partículas lisosomicas lo puedan degradar y asi llegar al nucleo, característica que es mucho mas compleja de obtener en los vectores no virales; pero al mismo tiempo los vectores virales tienen una probabilidad mas alta de contraer algún riesgo, dado a que estos vectores virales no son específicos para un tipo de células, asi que existe la posibilidad de que infecte con el nuevo gen a células que no lo necesitan, y si el vector encontrara su celula blanco a la cual fue dirigido este podría insertar en gen en un locus que no es el correcto gracias que virus como el retrovirus al retrotranscribirse insertan su genoma de forma aleatoria provocando una mutacion o cambio de funcionalidad en la celula, sumado a esto la utilización de vectores virales puede provocar o desencadenar una cascada de respuestas inmunes, evitando asi que el virus llegue a su objetivo o en su defecto que su tiempo de vida en términos de la proteína transgénica producidad sea limitada por un lapso determinado. Aun con todos estos inconvenientes los vectores virales son los as utilizados en la terapia génica con un 66.6% en comparación con un 26.5% de todos los vectores no virales usados.

VECTORES VIRALES

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