Prostaglandinas Y Dismenorrea

PROSTAGLANDINAS MENSTRUALES Y DISMENORREA 259

ARTICULO ORIGINAL MEDICINA (Buenos Aires) 1999; 59: 259-264

ISSN 0025-7680

PROSTAGLANDINAS MENSTRUALES Y DISMENORREA

SU MODULACION POR ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS

GUILLERMO DI GIROLAMO1, MARTHA A.F. GIMENO2, ALICIA FALETTI2, ANTONIO RAUL DE LOS SANTOS3,

MANUEL L. MARTI3, ROGELIO ZMIJANOVICH4

1 Segunda Cátedra de Farmacología, Facultad de Medicina, 2 Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos (CEFYBO),

3 Primera Cátedra de Medicina, Facultad de Medicina, Universidad de Buenos Aires,

4 Servicio de Ginecología Hospital Militar Campo de Mayo

Resumen Se estudió con un diseño prospectivo, doble ciego cruzado, la eficacia y tolerancia analgésica y las

modificaciones de las prostaglandinas menstruales inducidas por clonixinato de lisina (CL), controlado

con ibuprofeno (I) y placebo (P). El tratamiento comprendió 4 ciclos consecutivos: en el primero todas las pacientes

se abstuvieron de tomar medicación; en los tres restantes recibieron dosis fijas, doble ciego de 1 comprimido

cada 6 horas conteniendo CL 125 mg o I 400 mg o P en orden al azar, desde 3 días antes del comienzo de

la menstruación por un lapso de 8 días. Se efectuaron controles en cada menstruación evaluándose el dolor en

escala de 0 a 4, aparición del síntoma premenstrual e intramenstrual, grado de alivio y aparición de efectos adversos.

Durante las menstruaciones las pacientes registraron en un diario sus autoevaluaciones de dolor y recolectaron

todo el sangrado menstrual durante los 3 primeros días. La intensidad del dolor menstrual no experimentó

cambios entre el control de ingreso (3.16) y el del ciclo sin medicación (3.04), pero disminuyó significativamente

con P(2.4), CL (1.79) e I (1.54). Los ciclos con medicación activa mostraron intensidades de dolor significativamente

menores que con P. Con P 42% refirieron dolor premenstrual, que se redujo significativamente al 17% (CL) y a

12,5% (I). En los ciclos con activo un 21% estuvieron asintomáticas durante el período premenstrual y menstrual

y un 71% (CL) y 75% (I) alivio parcial. El diario de la paciente arrojó una reducción significativa con CL e I durante

el 1ro. y 2do. día respecto del P, estas diferencias fueron reduciéndose hasta desaparecer al 4to. día. Los niveles

de PGs menstruales variaron paralelamente con las intensidades de dolor con reducción respecto al basal de 29%

para P (NS); 58% para CL y 61% para I, resultados ambos significativos, p < 0.01.

Abstract Menstrual prostaglandins and dysmenorrhea: modulation by non-steroidal antiinflammatory

drugs. The analgesic efficacy and tolerance of lysine clonixinate (LC) as well as LC-induced changes

in menstrual prostaglandin levels were studied according to a prospective double-blind randomized crossover design,

controlled with ibuprofen (I) and placebo (P). Treatment consisted in 4 consecutive phases: in the first phase, patients

refrained from taking medication and during the remaining three phases, they received double-blind fixed doses of

1 tablet of lysine clonixinate 125 mg, I 400 mg or P, q.6h. at random, three days before onset of menses and

during 8 days thereafter. Controls were carried out at each menstrual cycle, assessing pain according to a scale

from 0 to 4, onset of premenstrual and intramenstrual symptoms, relief of pain and occurrence of side-effects.

During menstruation, patients recorded their assessments of pain in a diary and collected the whole menstrual

bleeding during the first three days. The intensity of menstrual pain remained unchanged in controls upon admission

(3.16) and during the phase with no treatment (3.04), but was significantly reduced with P (2.4), LC (1.79) and I

(1.54). Significantly lower pain intensities compared with placebo were seen with active treatment phases. Fortytwo

percent of patients treated with P reported premenstrual pain which was significantly reduced to 17% with LC

and to 12.5% with I. Active treatment phases revealed 21% of asymptomatic patients during premenstrual and

menstrual periods and 71% (LC) and 75% (I) of cases with partial relief of pain. Patients' diaries showed significant

pain reductions with LC and I,during the 1st and 2nd days compared with P; such differences were gradually reduced

to nil by the 4th day. Levels of menstrual PGs changed according to pain intensity reductions from baseline (P:

29%, (NS); LC: 58% and I: 61%; both were statistically significant, p < 0.01).

Key words: prostaglandins, dysmenorrhea, lysine clonixinate, ibuprofen, NSAIDs

cíclico, relacionado con las menstruaciones, sin base orgánica

evidenciable, acompañado a menudo de náuseas,

cefaleas, irritabilidad, vómitos y ocasionalmente diarrea.

Se han identificado, en pacientes portadores de

dismenorrea primaria, las siguientes anormalidades que

serían responsables del dolor menstrual: elevación del

La dismenorrea es la afección ginecológica más frecuente

en mujeres jóvenes. Consiste en dolor pelviano

Recibido: 1-X-1998 Aceptado: 3-III-1999

Dirección postal: Dra. Martha AF Gimeno, CEFYBO, Serrano 669,

1414 Buenos Aires, Argentina

Fax: 54-11-4856-2751. E-mail: gdigiro@intramed.net.ar

260 MEDICINA - Volumen 59 - Nº 3, 1999

tono miometrial de reposo en 10 mmHg y de la presión

miometrial, de 120 a 150 mmHg, durante la contracción;

incremento en la frecuencia y disritmia de las contracciones

uterinas.

Se ha postulado que estos cambios conducen a una

reducción del flujo sanguíneo uterino que a través de la

hipoxia, induce un incremento en la síntesis de diferentes

mediadores lipídicos como prostaglandinas (PGs),

endoperóxidos, leucotrienos (LTs) y factor activador

plaquetario (PAF). Estos autacoides sensibilizan las terminaciones

libres de fibras de dolor a la acción de la

bradicina u otros estímulos físicos o químicos1.

La producción endometrial de PGE2 y especialmente

de PGF2α se incrementa durante la fase luteal y el período

menstrual de ciclos ovulatorios2, 3, lo que es consistente

con la ocurrencia de dismenorrea primaria en ciclos

bifásicos.

Diferentes AINES como: fenamatos, derivados de los

ácidos propiónico e indolacético y los oxicamos han demostrado

ser efectivos en el tratamiento de la

dismenorrea5, 6.

En razón que sólo del 70 al 80% de las pacientes tratadas

experimentan alivio de los síntomas

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