SEMINARIO 4 NEUROFISIOLOGIA

SEMINARIO 4 NEUROFISIOLOGIA

FISIOLOGÍA DEL DOLOR Y SOMATOSENSORIAL

1. ¿Cuál es el principal mecanismo de acción de los analgésicos locales? (por ejemplo, lidocaína)

Los anestésicos locales como la lidocaína actúan inhibiendo la permeabilidad del ion sodio en forma reversible, impidiendo su ingreso por bloque de los canales respectivos  ubicados a nivel de la membrana del axón (nervio). Por lo tanto, al no poderse producir una despolarización, el inicio y propagación de un potencial de acción no se puede llevar a cabo. El acceso de los anestésicos locales al interior de la membrana es de forma pasiva por ella, ya sea, por poros hidrofilicos o bien difundiendo directamente  a través de la membrana bilipidica. Una vez al interior se une a un sitio de acción especifica bloqueando la capacidad de responder de la membrana y originar un potencial. El anestésico local en equilibrio entre una base libre no carga (no lopofilica) y una fase catiónica, cargada (hidrofilica), la ultima es responsable de inhibir la acción de los canales de sodio.

1. Mediante la teoría de la compuerta, explique la disminución del dolor que percibe un sujeto al frotarse la región afectada

La teoría de las compuertas explica porqué se disminuye el dolor cuando el cerebro esta experimentando una sensación de distracción. En estas circunstancias, la percepción del dolor se disminuye porque la interpretación del dolor es modulada por la experiencia agradable de distracción.

Ademas, la actividad de las células de la sustancia gelatinosa (SG, esta en el vértice del asta posterior a lo largo de toda la medula espinal esta relacionada con la infermacion termoalgesica y táctil, lamina II o III del asta dorsal) modulan y regulan el ingreso de los impulsos nerviosos procedentes de fibras aferentes a las células de transición o células T (lamina V) esto es conocido como compuerta espinal. Las células de SG influyen de dos maneras en la transmisión del impulso aferente a las células T: a) a nivel presinaptico, bloqueando los impulsos o reduciendo la cantidad de neurotransmisores liberado por los axones de las fibras A delta y C; b) a nivel postsinaptico, modificando la receptividad de los impulsos que llegan.

Las fibras A delta y C (fino calibre) facilitan la transmisión inhibiendo a las células de la SG, las A alfa y beta (grueso calibre, mielinizadas) excitan a las células de la SG inhibiendo la transmisión y cerrando compuerta. LAS células de la lamina V de transmisión ( células T) son excitadas o inhibidas por las células de SG. A su vez se ha de considerar que las células A alfta activan de inmediato los mecanismo centrales a través de las células T, de forma contemporánea, las fibras mielinicas al activar las células T (de transmisión) activan también las células SG que a su vez ejercerían una acción inhibitoria presinaptica sobre células T.

--La teoría de control de entrada del dolor postula que las fibras de grueso calibre (mielinizadas) inhiben, y las de fino calibre A deltas y C, facilitan la transformación a nivel de la médula espinal. Las fibras mielínicas activarían  las células T (de transmisión) pero previamente activarían también la sustancia gelatinosa que a su vez ejercería una acción inhibidora presináptica sobre las células T.—

1. Mencione la ubicación y el efecto de los siguientes agentes químicos relacionados con la transmisión del dolor:

Sustancia P: se libera en donde de origina el dolor y donde La sustancia P (SP) es un decapéptido perteneciente a la familia de las taquicininas. Su liberación por las terminales periféricas de los nociceptores activados por estímulos nociceptivos, produce vasodilatación, aumento de la permeabilidad, activación de la actividad fagocítica de neutrófilos y macrófagos, aumento de la producción y liberación de mediadores inflamatorios y liberación de histamina por los mastocitos. Estos efectos contribuyen a la respuesta inflamatoria y a la sensibilización de nociceptores (aunque la sustancia P no produce una activación directa de los mismos).

• La SP es liberada a partir de lasterminaciones periféricas de losterminaciones periféricas de losnociceptores y producenociceptores y producevasodilatación, aumento de lavasodilatación, aumento de lapermeabilidad capilar, activaciónpermeabilidad capilar, activaciónde la actividad fagocítica dede la actividad fagocítica deneutrófilos y macrófagos,neutrófilos y macrófagos,aumento de la producción yaumento de la producción yliberación de mediadoresliberación de mediadoresinflamatorios y liberación deinflamatorios y liberación dehistamina por los mastocitos.histamina por los mastocitos
• péptido presente en las neuronas centrales (habénula, sustancia negra, ganglios basales, bulbo e hipotálamo) y en alta concentración en los ganglios de las raíces dorsales. Se libera por la acción de estímulos dolorosos aferentes.

Su función es ser un neurotransmisor excitador sensorial primario en la médula espinal y en los ganglios simpáticos. Las funciones de la sustancia P son estimular la contracción de los músculos lisos vasculares y extravasculares, provocar un intenso refuerzo de la salivación y otras acciones centrales. --

Serotonina: La serotonina o 5-hidroxitriptamina (5-HT) fue identificada inicialmente en el tracto gastrointestinal y posteriormente en el SNC, donde se observó que tiene un papel importante como neurotransmisor. La serotonina interviene en los mecanismos del dolor por diversas vías. A nivel periférico, la lesión tisular produce liberación de 5-HT, facilitando la activación de nociceptores periféricos. En el SNC las neuronas serotoninérgicas están implicadas en la transmisión nociceptiva y en la inhibición del dolor inducida por agonistas opiáceos. También tiene un efecto inhibitorio en la transmisión del dolor a nivel de la médula espinal y en el cerebro. La mayoría de cuerpos celulares serotoninérgicos se encuentran en los núcleos del rafe y bulbopontinos, desde donde proyectan sus axones hacia diversas estructuras corticales y diencefálicas, así como hacia la médula espinal.

Los receptores de 5-HT son los receptores para serotonina. Están localizados en la membrana celular de las células nerviosas. En la formación reticular del encéfalo, la protuberancia y la medula espinal. Tronco encefálico, corteza cerebral y centro del cerebro.

• Su función es realizar un papel importante como neurotransmisor, en la inhibición del enojo, la agresión, la temperatura corporal, el humor, el sueño, el vómito, la sexualidad, y el apetito.—
• A nivel del SNC (medula ycerebro) la 5cerebro) la 5--HT participa enHT participa enla modulación inhibitoria dela modulación inhibitoria dela nocicepción mediante sula nocicepción mediante suinteracción con receptoresinteracción con receptorestipo 5tipo 5--HT3.HT3.

Prostaglandinas: Son sustancias derivadas del metabolismo del ácido araquidónico como productos de la actividad enzimática de la ciclooxigenasa. En general no activan directamente los nociceptores, pero juegan un papel importante en la sensibilización de los mismos a otros mediadores químicos como la bradicinina.

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