Sistema Del Complemento

1. Sistema del complemento

Definido como un sistema temprano de defensa que actúa principalmente frente a infecciones y células tumorales, está compuesto por un conjunto de proteínas plasmáticas y receptores de membrana para las proteínas, además de poseer moléculas reguladoras; la mayoría de sus componentes son de tipo enzimático y se encuentran de forma inactiva en la sangre .

Este sistema se activa con la presencia de patrones moleculares asociados a patógenos, la unión de antígenos y anticuerpos y proteínas asociadas a la inflamación.

Cuando el sistema se activa, sus moléculas pueden fragmentarse en dos tipos: las de mayor tamaño, que son las encargadas de ubicarse en la membrana de los microbios actuando como complejos enzimáticos que activa el siguiente factor de la reacción en cascada ; la reacción termina en la formación de un complejo de ataque de membrana MAC (membrane attacking factor) , donde se integran los tres últimos factores que forman una estructura tubular que atraviesa la membrana produciendo así la lisis bacteriana o la lisis celular; las otras moléculas de un tamaño menor quedan circulantes durante las primeras etapas de la cascada , incrementando la inflamación ya que activa los mastocitos y las células endoteliales , son potentes quimiotácticos y favorecen la fagocitosis al actuar como opsoninas

El principal productor de las proteínas del sistema del complemento es el hepatocito , pero componentes como C1 son sintetizados en las células epiteliales del intestino y el sistema genito- urinario , los adipocitos producen el factor D , los macrófagos producen también factores del complemento , las citoquinas inflamatorias( IL-6, IL-5, TNF) y INF ℷ ayudan a la síntesis de factores del complemento.

El sistema del complemento se da por 3 vías: la vía clásica, la vía alterna o de las properdinas, y la vía de las lectinas , estas difieren en los estímulos iniciales de la cascada , todas tienen en común la activación de C3 para llegar a MAC.

Si la activación del sistema del complemento es extemporánea y se prolonga este puede traer consecuencias nocivas para el hospedero.

1.2 Componentes del sistema del complemento

Se conocen aproximadamente 30 proteínas del sistema del complemento de las cuales:

• 20 Circuito de activación

• 9 Sistema de control

• 8 Receptores de las moléculas activadas en el sistema de activación

Estas componen el 10% de proteínas presentes en el plasma

VÍA PROTEÍNAS

Vía clásica C1q

C1r

C1s

C4

C2

Vía de las lectinas MBL

Ficolinas HyS

MASP-1

MASP-2

C4

C2

Vía alterna Factor B

Factor D

Properdín

Vía común C3

C5

C6

C7

C8

C9

Compendío de las 15ª edición de la inmunología de Rojas

1.3 Funciones del sistema del complemento

• Opsonización

• Liberación de péptidos quimiotácticos que atraen PMN

• Activación de fagocitos

• Amplificación de la inflamación

• Lisis por daño de membrana

• Activación de los Ls B para que se produzca más Acs

1.4 Activación del complemento:

El sistema del complemento se da por una serie de reacciones en cascada, es decir que a partir de cada una de ellas se genera un producto que es el que determina que la reacción consecutiva prosiga.

La mayoría de las proteínas participantes en el proceso son enzimas proteolíticas, las cuales permiten la fragmentación de algunas moléculas, para la identificación de las mismas se utilizan letras minúsculas como por ejemplo C3a , C3b.

Esta comienza por el reconocimiento de señales de peligro, tanto exógenas como endógenas, las cuales se identifican por medio de receptores de reconocimiento de patrones moleculares (PRRs), de la proteína C reactiva o de anticuerpos , luego se da la formación de las convertasas C3 y C5 , liberación de anafilotoxinas y por último la formación del MAC.

1.5 Vías de activación del sistema del complemento

1.5.1 Vía de las lectinas

Esta vía actúa de inmediato frente a un patógeno, y no requiere la presencia de anticuerpos , empieza por el reconocimiento de monosacáridos presentes en la membrana del microorganismo por medio de los PRRs , dentro de estos se encuentran MBL (manosa binding ligand) , las ficolinas H Y S , las cuales tienen estructura homóloga al C1 q .

En esta vía son destruidas bacterias tales como Neisseria sp , Streptococcus sp , Salmonella sp.

Consiste en activar de forma distinta los componentes C2 y C4 de la ruta clásica; comienza por la acción de la proteína de unión a mananos (MBL). Los hexámeros de MBP se pueden unir con dos unidades de C1r y dos de C1s, pero parece que va acompañada de su propia serín-proteasa (denominada MASP), que muestra casi 40% de homología con C1r o C1s.

La MBL se une preferentemente a los extremos de manosa, fucosa y glucosamina de polisacáridos o glucoproteínas de membrana de gran variedad de bacterias. De modo similar a lo que ocurre con el complejo C1, cuando la MBL se engarza con esos carbohidratos, sufre un cambio conformacional que a su vez activa a su serín-proteasa (MASP). Una vez activada, la MASP actúa secuencialmente sobre C4 y C2, para producir una C3-convertasa de la ruta clásica.

1.5.2 Vía de alterna o de las properdinas

Esta vía permanece activa , debido a que posee pequeñas cantidades de una iC3b que se conoce también como C3 (H2O), que hace interacción con las con los factores B y D ; la activación de esta vía se amplifica por moléculas presentes en la membrana del microorganismo , dentro de las que se encuentran el zimosán , inulina o lipopolisacáridos , o también por IgA de la inmunidad adquirida .

La reacción de cascada de esta vía es igual a la vía clásica apartir de la etapa C3 en adelante , ya que esta vía tiene ausencia de factores como C1 , C4 Y C2 , y en su lugar actúan los factores B y D , siendo B similar a C1 y D similar a C2 .

Un nuevo elemento, el factor D, actúa sobre este complejo C3iB, específicamente

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