Sistema De Complemento Inmunologia
Enviado por karlacruz_ib • 17 de Julio de 2012 • 1.789 Palabras (8 Páginas) • 1.958 Visitas
EL SISTEMA DEL COMPLEMENTO
El sistema del complemento forma parte del sistema inmune innato y constituye una defensa inespecífica contra microorganismos. El sistema del complemento consta aproximadamente de 30 proteínas diferentes , los factores del complemento que se encuentran en el plasma sanguíneo y representan alrededor del 4% de todas las proteínas plasmáticas encaso de reacciones inflamatorias los factores del complemento se dirigen a los tejidos infectados y allí ejercen su acción
el sistema del complemento funciona de tres maneras diferentes:
• Quimiotaxis los distintos factores del complemento atraen a las células inmunes para que los agentes patógenos puedan ser atacados y fagocitados
• Opsonización ciertos factores del complemento (opsoninas) se depositan sobre las bacterias y las marcan para que sean el blanco de las células fagocitarias por ejemplo los macrófagos
ataque a la membrana oros factores del complemento se depositan sobre la membrana bacteriana y provocan la formación de poros que llevan a la lisis del agente patogeno.
• Activación del complemento las reacciones del sistema del complemento pueden desencadenarse de varias maneras .
en la fase temprana de la infección los lipopolisacaridos y otras estructuras presentes en la superficie de los microorganismos determinan el comienzo de la vía llamada alterna
si luego aparecen anticuerpos contra el agente patógeno los complementos antígeno anticuerpo formados activan la denominada vía clásica
las proteínas de la fase aguda también pueden provocar el inicio de la cascada del complemento
el sistema del complemento tiene 3 vías de acción, la clásica, la alterna y la vía
de las lecitinas, que fue descubierta recientemente.
• La ruta clásica conecta el sistema inmune adaptativo por medio de su reacción con
inmunocomplejos.
• La ruta alterna conecta con el sistema de inmunidad natural, interaccionando directamente
con el organismo.
• La ruta de las lecitinas es una variante de la ruta clásica, pero que se inicia sin necesidad
de anticuerpos (ig) y por lo tanto pertenece al sistema de inmunidad natural.
las 3 rutas comparten las últimas fases, consistentes en el ensamblaje del denominado
complejo de ataque a la membrana, sobre la superficie del microorganismo.
Los componentes del complemento se encuentran presentes en el suero de forma inactiva, y
se numeran desde el c1 al c9.
El paso mas importante es la formacion de c3-convertasa, capaz de degradar catalicamente
el componente c3 en c3a y c3b.
Entre la via directa y alterna cambia la estructura de la c3 convertasa, peroambas producen
grandes cantidades de c3b, que se unen a la superficie del microorganismo, lo cual a sus vez constituye un "foco" para seguir produciendo e insertando más moléculas de c3b
(cascada de amplificación).
Por otro lado, cuando a cada una de las c3-convertasas anteriores se le adjunta una
molécula de c3b, se convierte en la correspondiente c5-convertasa, capaz de catalizar el
primer paso de la cascada que conducirá al ensamblaje del complejo de ataque a la
membrana.
Activación de la ruta clásica
1) activación del complejo c1
La activación de la ruta clásica comienza por la unión del complejo c1 a anticuerpos
unidos a antígenos (inmunocomplejos).
el c1 es un complejo formado por 5 proteínas y estabilizado por iones ca2+. consta de una
molécula de c1q, dos de c1r y otras dos de c1s.++
uno de los aspectos fundamentales de c1q es su capacidad de unirse a fc de
inmunoglobulinas, siempre que éstas ya estén formando parte de inmunocomplejos.
la unión de varios dominios globulares de un mismo complejo c1 parece que induce en
éste un cambio conformacional, que supone la activación de una molécula de c1r por
autocatálisis; a su vez, esta c1r activada activa a la otra molécula de c1r. las dos
moléculas activas de c1r ejercen la hidrólisis de las dos c1s, con lo que éstas quedan
activadas: las dos c1s activas poseen actividad de serín-esterasas.
2) producción de la c-3 convertasa de la ruta clásica
El siguiente paso es la rotura catalítica de c4 por la serín-proteasa de c1s dentro del
complejo activo c1q r2 s2, liberándose el fragmento pequeño c4a (que queda en disolución)
y el fragmento c4b*. este c4b* es un intermediario inestable que enseguida es atacado
nucleofílicamente: la mayoría de las moléculas se hidroliza por agua, para dar la forma
inactiva ic4b, mientras que algunas moléculas forman enlaces covalentes con grupos amino
o hidroxilo de moléculas de superficie del microorganismo. de esta forma, el invasor queda
con algunas moléculas de c4b unidas a su membrana.
el c4b unido covalentemente a la superficie microbiana va a servir ahora como sitio de
unión del componente c2. se forman así complejos c4b c2 en la membrana del patógeno,
cerca de donde quedó fijado el complejo c1.
el c2 de los complejos c4b2 es a su vez otro sustrato del cercano c1s, cuya acción genera
el fragmento pequeño c2b, que queda en solución y el grande c2a (recuérdese que estamos
ante la excepción en la norma de nomenclatura). queda en membrana un complejo ya
activado, el c4b2a, que es la c-3 convertasa de esta ruta clásica.
3) Acción de la c-3 convertasa de la ruta clásica la c3-convertasa c3b2a convierte catalíticamente (por hidrólisis) muchas moléculas
de c3 a c3a (difusibles) y c3b, que se van anclando a la membrana del
microorganismo
Este c3b unido a membrana actúa a su vez como núcleo "focalizador" para que continué la
activación del complemento (estamos pues ante un bucle de retroalimentación positiva: ver
más adelante). esta es la forma en que se van fijando grandes cantidades de c3b a la
superficie del microrganismo.
Activación por la ruta alternativa
La ruta alternativa se activa directamente sobre la superficie de muchos microorganismos.
opera varios días antes de que entre en acción la ruta clásica (la clásica tiene que esperar a
que se hayan producido anticuerpos).
...