SISTEMA DE COMPLEMENTO

SISTEMA DE COMPLEMENTO

• Es parte la primera línea de defensa de la inmunidad innata contra las infecciones.
• Produce la lisis de la membrana celular de microorganismos y células extrañas, refuerza la fagocitosis e incrementa los mecanismos de inflamación.
• Refuerza la inmunidad humoral al estimular a los Linfocitos B a producir más anticuerpos
• Está constituido por un conjunto de proteínas solubles, moléculas reguladoras que frenan su activación cuando ha cumplido su función.
• La mayoría de los factores solubles son de tipo enzimático y son transportados por la sangre en forma inactiva hasta que la presencia de PAMP, de uniones Ag-Ac o de proteínas de la fase aguda inducen la activación secuencial del sistema.
• Al ser activado el sistema, algunos de sus factores se fragmentan en dos tipos de moléculas.

• Las de mayor tamaño se adhieren a la membrana de los microorganismos o células y actúan como complejos enzimáticos activadores del siguiente factor en la reacción en cadena.
• Los fragmentos de menor tamaño que quedan en circulación durante las primeras etapas de la activación en cascada incrementan los mecanismos de inflamación al activar a los mastocitos y células endoteliales.
• Actúan como potentes quimiotácticos y refuerzan los mecanismos de fagocitosis al actuar como opsoninas que son reconocidas por receptores especiales presentes en las células fagocíticas.

• La activación de la cascada culmina cuando los factores del complemento anclados a las membranas celulares forman estructuras tubulares que atraviesan la capa lipídica de la membrana e inducen la lisis del microorganismo o células que debe destruir.
• El Sistema del Complemento puede ser activado por tres vías: clásica, alterna y la de las lectinas, que difieren en el estímulo inicial que activan la cascada. En la etapa final estas tres vías convergen en una sola para formar poros en la membrana de las células o gérmenes y generan lisis.
• Funciones del sistema de complemento:

• Opsonización: Marcación del patógeno para fagocitosis.
• Quimiotaxis: que atrae Polimorfonucleares
• Activación de la fagocitosis
• Amplificación de la inflamación
• Lisis de células o bacterias por daño a la membrana.
• Aumenta la activación de los Linfocitos B para que produzcan más anticuerpos.

RECEPTORES DE RECONOCIMIENTO

La respuesta inmunitaria normal consiste en:

• Reconocimiento de un antígeno extraño al organismo potencialmente dañino.
• Activación y movilización de fuerzas para defenderse de él.
• Atacarlo.
• Controlar y finalizar el ataque.

• RECONOCIMIENTO es la capacidad del sistema inmunitario de IDENTIFICAR microbios u organismos invasores: virus, hongos, bacterias, parásitos, células cancerígenas, células dañadas o extrañas. Para defender a nuestro cuerpo de estos invasores, el sistema inmunitario debe ser capaz de distinguir entre lo que pertenece al propio organismo y lo que no le pertenece.
• Estos microbios u organismos invasores, o sus partes se denominan ANTÍGENOS. Los antígenos están compuestos por moléculas de sustancias que el sistema inmunitario pueda detectar y que activa la respuesta inmunitaria.

Patrones Moleculares Asociados a Patógenos (PAMP)

• Las moléculas de los microbios que activan la respuesta inmunitaria se denominan Patrones Moleculares Asociados a Patógenos, más conocidos por sus siglas en inglés PAMP (Patogens Associated Molecular Patterns).
• Los PAMP son sacáridos, lipopolisacáridos, peptidoglucanos, ácidos lipoteicoicos, proteinas, ADN y ARN, que sólo se encuentran en la membrana de los patógenos.

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Patrones Moleculares Asociados a Daño (DAMP)

• Los Patrones Moleculares Asociados a Daño o Lesión son moléculas liberadas producto de lesión celular endógena por toxinas, traumatismos, quemaduras, infecciones y células cancerígenas.
• Principales DAMP:

• HMGB1: liberada por choque térmico y necrosis celular.
• ADN y ARN: liberado por necrosis celular.
• Proteínas S100: liberadas por células cancerígenas.
• Metabolitos de Purina: liberados en ATP y adenosina.
• Ácido hialurónico: del tejido conectivo lesionado.

RECEPTORES DE RECONOCIMIENTO DE PATRONES (PRR)

Los PAMP y los DAMP son identificados por las células del sistema inmune por los Receptores de Reconocimiento de Patrones o más conocidos como PRR (siglas en inglés de Pattern Recognition Receptor), presentes en las células que participan en el sistema inmunitario innato. Los PRR identifican moléculas de los PAMP y los DAMP y dan inicio a la respuesta inmune.

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