Uso del inhibidor de la histona deacetilasa Panobinostat en relación con el Mieloma Múltiple: Revisión Bibliográfica

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UNIDAD ACADEMICA DE SALUD Y BIENESTAR CARRERA DE MEDICINA

Trabajo autónomo

Título

Uso del inhibidor de la histona deacetilasa Panobinostat en relación con el Mieloma Múltiple: Revisión Bibliográfica.

CÁTEDRA:

Biología Molecular y Genética.

INTEGRANTES:

José Vinicio Espinoza Idrovo - Melanie Anahí Rogel Valdez

REPRESENTANTE DEL GRUPO:

José Vinicio Espinoza Idrovo

CURSO:

SEGUNDO “D”

CATEDRÁTICO:

BQF. FREDDY CASTILLO SOLANO

ABRIL 2022-AGOSTO 2022

RESUMEN.

Introducción: Los cambios a nivel epigenético suponen uno de los principales puntos de estudio para el entendimiento de varias patologías, en especial la del cáncer. El mieloma múltiple es la neoplasia de células plasmáticas en la medula ósea y para su tratamiento se utiliza las HDAC para evitar la proliferación celular, un medicamento que ha demostrado eficacia en el manejo de esta es el Panobinostat, incluso en pacientes cuyos tratamientos con otros medicamentos no dieron resultados positivos. Objetivo: se busca explicar el mecanismo epigenético de esta patología y la del tratamiento con Panobinostat, Metodología: esta investigación se realiza a través de una revisión bibliografía. Resultados: se obtuvo como resultado que el panobinostat representa una forma de tratamiento para sobrellevar el mieloma múltiple a través de la inhibición de citonas de acetila. Discusión: A pesar de que el panobinostat es un medicamento prácticamente recién aprobado, se ha evidenciado su utilidad en el manejo de ciertos tipos de cáncer y se sigue estudiando sus posibles beneficios frente a otras infecciones como el VIH. Conclusiones: El panobinostat es uno de los fármacos que trabajan a nivel epigenético para evitar la proliferación de células cancerígenas, muy útil en el mieloma múltiple.

Palabras claves: Epigenética – Mieloma Múltiple – Cáncer -Panobinostat – Células Plasmáticas.

ABSTRACT.

Introduction: Changes at the epigenetic level represent one of the main points of study for the understanding of several pathologies, especially cancer. Multiple myeloma is a neoplasm of plasma cells in the bone marrow and for its treatment HDACs are used to prevent cell proliferation, a drug that has shown efficacy in the management of this disease is Panobinostat, even in patients whose treatment with other drugs did not give positive results. Objective:  explain the epigenetic mechanism of this pathology and that of the treatment with Panobinostat, Methodology: this research is carried out through a revision of the bibliography. Results: it was obtained as a result that panobinostat represents a form of treatment to overcome multiple myeloma through the inhibition of acetyl cytonases. Discussion: In spite of the fact that panobinostat is a practically recently approved drug, its usefulness in the management of certain types of cancer has been demonstrated and its possible benefits against other infections such as HIV are still being studied. Conclusions: Panobinostat is one of the drugs that work at the epigenetic level to prevent the proliferation of cancer cells, very useful in multiple myeloma.

Key words: Epigenetics - Multiple Myeloma - Cancer -Panobinostat - Plasma Cells.

INTRODUCCIÓN

Cuando se habla de cáncer, de forma general se piensa en tumores, desde un punto de vista biológico se piensa en una división descontrolada de células cancerígenas pero se debe ir más a fondo, más allá del daño a los tejidos y la proliferación de estas células, todo empieza desde un punto de vista epigenético, donde la expresión génica se altera, esto puede representar una hipometilación del DNA donde se crea una inestabilidad cromosómica  y se acumulan varios fenotipos hereditarios que inducen al cáncer.

Después del linfoma de Hodgkin, el mieloma múltiple (MM) supone el segundo tipo de cáncer sanguíneo más diagnosticado a nivel mundial (1), este tipo de cáncer tiene la característica de afectar directamente a las células plasmáticas, se crea una proliferación a gran medida dentro de la médula ósea, por lo que la hematopoyesis también se afecta a razón de que las células cancerígenas sustituyen la posición de la sana dentro de la médula sanguínea resultando en una baja sanguínea puede producir una anemia y trombocitopenia  (2), desde un punto de vista biológico hablamos de la regulación epigenética con lo que podemos mencionar el papel de la PPP3CA en el desarrollo del MM.(3) 

Se sabe que para el cáncer no existe una cura que detenga la división celular maligna, en la mayoría de casos supone una cirugía oncológica donde se extirpa la zona donde el tumor se encuentra en proliferación, esto se realiza para evitar la metástasis a otras regiones del organismo, pero cuando el daño se encuentra en sitios como las células plasmáticas el procedimiento de “extracción” resulta casi imposible, es por esto que se necesita de tratamientos que funcionen a nivel epigenético para poder contener o detener el ciclo celular del MM.

El Panobinostat es un fármaco de la clasificación de los inhibidores de la histona deacetilasa (HDAC) aprobado desde el 2015 para su uso contra la proliferación de carcinomas, este elimina los grupos acetilo que proviene de la lisina de la histona lo que relaja lo cromatina y está relacionada directamente con la inhibición de la HSP90, este medicamento tiene comercialmente el nombre de Farydak y aunque se ha demostrado que tiene un mecanismo de acción único y una gran capacidad de inhibir la histona deacetilasa  (1,4,5)en algunos casos, pacientes requirieron un tratamiento más complejo mediante la combinación del panobinostat con otros medicamentos HDACs como lo son el bortezomib y un corticoide como la dexametasona.(5,6)

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