Acido Acetilsalisilico

Ácido acetilsalicílico en la prevención primaria de eventos cardiovasculares en pacientes con diabetes tipo 2

________________________________________

Enviado a Revisar: 29 Dic. 2009 | Aceptado el: 29 Dic. 2009 | En Publicación: 2 Mar. 2010

GEMA FERNÁNDEZ FRESNEDO1, FERNANDO GARCÍA LÓPEZ2

1Servicio de Nefrología. Hospital Universitario Marqués de Valdecilla. (España)

Tabla 1 - Resultados de todas las variables secundarias analizadas

Palabras clave: Aspirina, Diabetes tipo 2, Ensayo clínico, Prevención primaria Key Words:

Ogawa H, Nakayama M, Morimoto T, Uemura S, Kanauchi M, Doi N, et al. Japanese Primary Prevention of Atherosclerosis With Aspirin for Diabetes (JPAD) Trial Investigators. JAMA 2008;300:2134-41.

Tipo de estudio y seguimiento

Estudio multicéntrico, prospectivo, aleatorizado y abierto, en el que participaron 163 instituciones japonesas. La inclusión de pacientes comenzó en diciembre de 2002 y se completó en mayo de 2005. El seguimiento se hizo hasta abril de 2008. La mediana de seguimiento fue de 4,3 años.

Asignación

Aleatorización no estratificada mediante un sistema de tabla numérica aleatoria. El centro participante recibía los sobres de aleatorización por correo convencional.

Ética y registro

El estudio clínico fue aprobado por los comités de ética locales. Se obtuvo consentimiento informado escrito de todos los participantes previo al inicio del mismo. El estadio está registrado en Clinicatrials.gov, número NCT00110448.

Enmascaramiento

Sin enmascaramiento y tras la inclusión, aleatorización a cada rama de tratamiento.

Pacientes

2.539 participantes con Diabetes Mellitus (DM) tipo 2, con edades comprendidas entre 30 y 85 años, y sin historia de enfermedad cardiovascular. Los criterios de exclusión fueron: cambios en el electrocardiograma consistentes en descensos del segmento ST de origen isquémico, elevaciones del segmento ST u ondas Q patológicas, historia de enfermedad coronaria, o enfermedad cerebrovascular u otra enfermedad arteriosclerótica que precisara tratamiento, historia de fibrilación auricular, embarazo, uso de fármacos antiplaquetarios o antitrombóticos tipo aspirina, ticlopidina, cilostazol dipiridamol, warfarina, historia de hemorragia digestiva grave, disfunción hepática o disfunción renal, así como alergia a la aspirina.

Intervenciones

Los pacientes se asignaron aleatoriamente a dos ramas:

- 1.262 pacientes: recibieron 81 o 100 mg de aspirina una vez al día.

- 1.277 pacientes: grupo no-aspirina.

Las visitas del estudio se realizaron cada cuatro semanas. A los pacientes se les permitió usar cualquier tratamiento necesario. A los pacientes del grupo no-aspirina se les permitió usar antiplaquetarios o antitrombóticos en caso necesario y viceversa.

Variables del estudio

- Principal: cualquier evento cardiovascular definido como muerte súbita, muerte por enfermedad coronaria, cerebrovascular o patología aórtica, infarto agudo de miocardio no mortal, angina inestable, angina de esfuerzo de nueva aparición, ictus hemorrágico o isquémico no mortal, enfermedad vascular periférica o aórtica no mortal.

- Secundarias: cada una de las variables principales por separado y mortalidad global.

- Efectos secundarios: hemorragias gastrointestinales y cualquier otro acontecimiento hemorrágico distinto al ictus.

Estadística

El análisis primario se realizó mediante el tiempo hasta el evento e incluyó todos los pacientes aleatorizados participantes (intención de tratar).

Promoción

El estudio recibió financiación del Ministry of Health, Labour and Welfare de Japón, pero éste no tomó parte en el diseño del estudio, en la interpretación y el análisis de resultados, o en la preparación del manuscrito. Los autores declaran haber recibido honorarios por asesoramiento, conferencias, becas y apoyo financiero de diversos laboratorios.

RESULTADOS PRINCIPALES

Datos basales a la inclusión: las características basales de los pacientes al inicio, incluyendo los tratamientos para la DM, la Hipertensión Arterial (HTA) y la dislipemia, fueron similares entre los dos grupos. La edad media global de los pacientes fue de 65 ± 10 años, y un 55% de ellos eran varones. La duración media de la DM era de 7,3 años en el grupo aspirina y 6,7 años en el grupo no-aspirina. La DM estaba bien controlada en ambos grupos, con medias de hemoglobina glucosilada de 7,1 ± 1,4% en el grupo aspirina y de 7 ± 1,2% en el grupo no-aspirina. La prevalencia de HTA y de dislipemia fue de 58 y 53%, respectivamente. La Presión Arterial (PA) estaba bien controlada en los dos grupos, con medias de PA sistólica y diastólica de 136 ± 15 mmHg y de 77 ± 9 mmHg para el grupo aspirina, y de 134 ± 15 mmHg y 76 ± 9 mmHg para el grupo no-aspirina. Al final de estudio, 123 pacientes (10%) del grupo aspirina habían dejado de tomarla y el 0,7% en el grupo no-aspirina tomaban aspirina u otra medicación antiplaquetaria.

Variables del estudio: ocurrieron un total de 154 eventos cardiovasculares. Respecto a la variable principal, no se encontraron diferencias entre los dos grupos de estudio: 68 eventos (5,4%) en el grupo aspirina y 86 eventos (6,7%) en el grupo no-aspirina (HR, 0,80; IC 95%, 0,58-1,10; p = 0,16). La mortalidad combinada por enfermedad coronaria o ictus ocurrió en un paciente (un ictus) en el grupo aspirina y en 10 (5 infartos agudos de miocardio fatales y 5 ictus fatales) en el grupo no-aspirina (HR, 0,10; IC 95%, 0,01- 0,79; p = 0,0037). En la tabla 1 se muestran los resultados de todas las variables secundarias analizadas.

Análisis por subgrupos: en los sujetos mayores de 65 años, la incidencia de eventos cardiovasculares fue significativamente más baja en el grupo de aspirina, 6,3 vs. 9,2% (HR, 0,68; IC 95%, 0,46-0,99; p = 0,047), y no se encuentra diferencia para los menores de 65 años. Sin embargo, un test formal para detectar la interacción de la edad no mostró un resultado significativo. El resto de análisis por subgrupos (género, hipertensos, dislipémicos, etc.) tampoco mostró ninguna diferencia.

Seguridad: los problemas hemorrágicos consistieron en sangrado gastrointestinal en 12 pacientes del grupo aspirina y 4 del

...