Como se Validación de proceso EUROPEAN COMMISSION

Validación de proceso EUROPEAN COMMISSION

10. Calificación y validación

10.1. Calificación de locales y equipos

10.1.1. Principios generales

10.10. Las instalaciones y los equipos utilizados en la fabricación de ATMP deben estar calificados.

Mediante la calificación de locales y equipos, se establece que las instalaciones y el equipo son adecuados para las operaciones previstas.

10.11. Las decisiones sobre el alcance y el alcance de la calificación deben basarse en una evaluación de riesgos, que debe documentarse. Al definir la estrategia para la calificación de locales y equipos, se debe considerar lo siguiente:

10.12. (a) Las áreas limpias deben estar calificadas de acuerdo con ISO 14644-1 y volver a ser calificadas a intervalos apropiados de acuerdo con ISO 14644-2. En particular, se esperan pruebas de clasificación periódicas (de acuerdo con ISO 14664-1) anualmente, pero la frecuencia puede ampliarse en función de la evaluación de riesgos, la extensión de la

sistema de monitoreo y datos que cumplen consistentemente con la aceptación

límites o niveles definidos en el plan de monitoreo.

10.13. (b) Si se utilizan sistemas informatizados, su validación debe ser proporcional al impacto de los mismos en la calidad del producto.

 Para los sistemas computarizados que soportan procesos críticos, se deben tomar medidas para garantizar la continuidad en caso de una falla del sistema (por ejemplo, un sistema manual o alternativo).

Para los ATMP en investigación, se espera que al menos la idoneidad del aire

sistema de calidad (de acuerdo con ISO 14644-1 e ISO 14664-2) y el

idoneidad de las instalaciones para controlar adecuadamente el riesgo de contaminación microbiana y no viable

la contaminación de partículas se verifica. Cualquier otro aspecto de las premisas que

teniendo en cuenta los riesgos específicos del proceso de fabricación previsto

debe ser calificado (por ejemplo, medidas de contención cuando los vectores de replicación viral son

usado). El equipo crítico también debe estar calificado.

Antes de comenzar la fabricación de un nuevo tipo de ATMP en locales que ya han sido calificados, el fabricante debe evaluar si es necesario volver a calificar teniendo en cuenta los riesgos específicos y las características del nuevo proceso de fabricación / producto nuevo. Por ejemplo, si las instalaciones han sido calificadas para el procesamiento abierto y se introduce un sistema cerrado, se puede suponer que la calificación (existente) de las instalaciones cubre el peor de los casos y, por lo tanto, no es necesaria ninguna recalificación. Por el contrario, cuando las instalaciones se han calificado para un proceso de fabricación simple y se introduce un proceso más complejo que, p. puede requerir un nivel adicional de contención, se requiere recalificación. Del mismo modo, si hay un cambio significativo en el diseño de las instalaciones, debe haber una evaluación si se requiere recalificación.

10.16. Las instalaciones y el equipo deben volver a evaluarse a intervalos apropiados para confirmar que siguen siendo adecuados para las operaciones previstas.

10.1.2. Pasos del proceso de calificación

Establecer las especificaciones de requisitos del usuario:

10.17. El fabricante o, según corresponda, el patrocinador o el titular de la autorización de comercialización debe definir las especificaciones para las instalaciones y el equipo. Las especificaciones de requisitos del usuario deben garantizar que los atributos de calidad críticos del producto y los riesgos identificados vinculados a los procesos de fabricación se abordan adecuadamente (por ejemplo, medidas para evitar la contaminación cruzada en una instalación multiproducto). La adecuación de los materiales de las partes del equipo que entran en contacto con el producto también debe abordarse como parte de las especificaciones de requisitos del usuario.

Calificación de diseño (DQ):

10.18. Se debe demostrar y documentar el cumplimiento de las especificaciones de requisitos del usuario con las BPF.

Verificación del cumplimiento de las especificaciones de requisitos del usuario:

10.19.El fabricante o, según corresponda, el patrocinador o el titular de la autorización de comercialización deberá verificar que las instalaciones / equipos cumplan con las especificaciones del usuario y que estén en línea con los requisitos de las BPF. Por lo general, esto implica los siguientes pasos:

Calificación operacional (OQ): la idoneidad de las instalaciones y el equipo para

operar según lo diseñado (incluso bajo las "condiciones del peor caso") debe ser probado.

Calificación de desempeño (PQ): la idoneidad de las instalaciones y el equipo para

operar de manera consistente de acuerdo con los requisitos del proceso de fabricación previsto (suponiendo las peores condiciones) debe ser probado. Una prueba

con materiales sustitutos o productos simulados es aceptable.

as desviaciones identificadas deben abordarse antes de pasar a la siguiente calificación

paso. Sin embargo, se reconoce que, en algunos casos, puede ser apropiado realizar simultáneamente IQ, OQ y PQ. También puede ser aceptable realizar la validación del proceso al mismo tiempo que la PQ.

10.24. Cuando el transporte y la instalación no afecten la funcionalidad del equipo, la revisión de la documentación y algunas pruebas podrían realizarse en el sitio del proveedor (por ejemplo, a través de pruebas de aceptación de fábrica), sin la necesidad de repetir los elementos relevantes de IQ / OQ en el sitio del fabricante. .

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