PECULIARIDADES TERAPEUTICAS EN EMBARAZADAS

PECULIARIDADES TERAPEUTICAS EN EMBARAZADAS

INTRODUCCION

Por teratógeno se entiende cualquier sustancia, agente o factores ambientales que pueden interferir en el desarrollo prenatal normal, provocando anomalías morfológicas o funcionales en el embrión y/o feto que ha estado en contacto con ellos. Los residuos químicos, el alcohol, el tabaco, la cafeína, las radiaciones y los fármacos son factores a los que las personas están expuestas en la vida cotidiana. Muchos de ellos deberían evitarse teniendo en cuenta el número de mujeres que quedan embarazadas sin saberlo, ya que se desconoce el riesgo potencial asociado a su uso durante el embarazo,

La mayoría de las mujeres son conscientes de que la utilización de fármacos durante el embarazo puede producir efectos adversos, pero a pesar de ello son muchas (95%) las que los usan, auto medicándose, el consumo de sustancias no prescritas está muy difundido entre la población, incluso las dosis que se consumen superan las dosis terapéuticas que indicaría el médico.

En un estudio multicentrico realizado en España sobre fármacos utilizados durante la gestación, se comprobó que solo el 7% de las gestantes no había tomado medicación a lo largo del embarazo y que un 45% había consumido una media de tres o más fármacos. La relación entre riesgo y beneficio debe justificar el uso de un fármaco y siempre debe administrarse a la dosis mínima eficaz, puesto que los efectos a largo plazo de la exposición a fármacos en la gestación pueden no llegar a conocerse en muchos años.

EPIDEMIOLOGIA

Los defectos morfológicos en los seres humanos pueden tener etiología genética, ambiental o ser de causa desconocida. La exposición a fármacos es la causante de solo un 2-3% de estas anomalías. Cuando se administra un fármaco a un gestante, que produzca una malformación congénita dependerá de varios factores, como los que se detallan a continuación.

MOMENTO DEL EMBARAZO EN QUE SE ADMINISTRA EL FARMACO

En las fases iniciales de gastrulación (hasta la tercera semana posmenstrual) existe una gran vulnerabilidad, la exposición a un agente teratógeno tiene un efecto del tipo “todo o nada”, puede producir la muerte del embrión o bien su desarrollo sin malformaciones. En la fase de segmentación, la toxicidad del fármaco también puede matar al blastocisto. Es durante el periodo de organogénesis (semana 5 a 10), cuando los agentes teratógenos pueden producir distintas malformaciones, dependiendo de la cronología y la afinidad del fármaco por los órganos o tejidos que en ese momento se están desarrollando.

Después de las 12 semanas hasta el final de la gestación, el riesgo no es de malformaciones morfológicas sino de afectación funcional de los órganos en desarrollo incluyendo el aparato genital (gónadas) y el sistema nervioso central.

DOSIS Y DURACION  DEL TRATAMIENTO

El riesgo de malformaciones se va incrementando cuanto mayores son las dosis y el tiempo de administración del fármaco toxico.

PROPIEDADES FARMACOLOGICAS

Los fármacos que se administran a las gestantes pueden tener un efecto teratógeno, por acción directa sobre las células embrionarias, o por acción indirecta, actuando sobre la madre o la placenta. Los factores que influyen en el paso de sustancias a través de la placenta son:

1. Liposolubilidad: Los fármacos liposolubles atraviesan más rápidamente la barrera placentaria que los hidrosolubles.
2. Ionización: Los fármacos no ionizados son de muy fácil difusión a través de la membrana placentaria
3. Peso molecular: Las moléculas cuyo peso molecular es ≥ 1000 D no atraviesan la placenta; sin embargo, las sustancias cuyo peso molecular es ≤ 100D tienen una transferencia rápida
4. Unión a Proteínas: Cuando los fármacos están unidos a las proteínas del plasma no pasan la barrera placentaria, mientras que las sustancias libres si lo hacen.
5. Metabolismo Placentario: La placenta realiza las funciones metabólicas de oxidación, reducción, hidrolisis y conjugación, de manera que muchas sustancias pueden sufrir cambios a nivel del tejido placentario, por este motivo la placenta podría convertir un fármaco inactivo en metabolitos activos, o bien un fármaco toxico podría perder su toxicidad por la biotransformacion placentaria.
6. Edad Gestacional: A más semanas de gestación, menor grosor de la membrana que separa la circulación materna de la fetal; esto hace que la capacidad de difusión aumente. Por tanto, el paso de una sustancia y la velocidad de paso no es la misma al principio que al final del embarazo.

SUSCEPTIBILIDAD FETAL

Para que aparezca una malformación es necesario que se combine el factor exógeno (fármaco) con un factor genético. Algunos fetos están predispuestos a presentar determinadas malformaciones debido a su configuración genética, estos fetos serian especialmente susceptibles a los teratógenos.

ESTADO DE SALUD DE LA MADRE

En el organismo materno durante el embarazo se originan una serie de modificaciones que influyen sobre la farmacodinamia. Cabe destacar, en el aparato digestivo, una alteración en la absorción y motilidad gastrointestinal, disminución de la excreción biliar y de la inducción enzimático- hepática. En el aparato circulatorio hay un aumento del volumen sanguíneo en un 25-45% que se explica debido al incremento de la red vascular del útero gravídico, la creación de la circulación placentaria-fetal y los cambios hormonales. En el sistema renal, aumenta el filtrado glomerular y la excreción. Todo esto implica que, en la mujer gestante, hay que incrementar o duplicar la dosis farmacológica. La vulnerabilidad fetal puede depender también de la capacidad materna para metabolizar un agente teratógeno y de la velocidad de la transferencia placentaria.

INTERACCION CON FACTORES AMBIENTALES

Aunque se conocen pocos agentes que causen graves malformaciones a un gran número de individuos expuestos, existen probablemente cientos de teratógenos en potencia, siempre que se den las circunstancias adecuadas. Además determinadas sustancias combinadas con otras pueden producir malformaciones, aunque ninguna de ellas por separado sea teratogena.

CLASIFICACION DE LOS FARMACOS

La Food and Drug Administration (FDA) clasifica los fármacos según sus riesgos durante el embarazo en cinco categorías.

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