Terapia Génica.

TERAPIA GÉNICA

Una vez que se ha caracterizado el gen de una enfermedad humana, se pueden  utilizar las herramientas de genética molecular para diseccionar su función y explorar los procesos biológicos implicados en los estados normal y patológicos. La información obtenida puede utilizarse para diseñar nuevas terapias empleando estrategias convencionales basadas en fármacos. Además, las estrategias de genética molecular han proporcionado recientemente una variedad de nuevas estrategias terapéuticas que dependen de: la capacidad de clonar genes individuales, transferirlos a células receptoras y expresarlos; la capacidad de rediseñar proteínas; y cal capacidad de inhibir específicamente la expresión de genes predeterminados.

Fármacos y vacunas recombinantes obtenidas por ingeniería médica. Entre las estrategias posibles se incluyen:

Clonación por expresión de productos génicos normales: Clonación de genes humanos y su expresión en sistemas adecuados para producir grandes cantidades de producto génico medicamente valioso.

Anticuerpos manipulados por ingeniería genética: Los genes de los anticuerpos pueden manipularse para formar nuevos anticuerpos, incluyendo anticuerpos parcial o completamente humanizados, para su uso como nuevos agentes terapéuticos.

Vacunas obtenidas por ingeniería genética: nuevas vacunas contra el cáncer y vacunas contra agentes infecciosos.

La terapia génica es la modificación genética de células de un paciente a fin de combatir alguna enfermedad, se diseña para modificar genéticamente a las células enfermas, pero algunas estrategias van deliberadamente dirigidas a las células sanas, especialmente células del sistema inmunitario, y constituyen una forma de vacunación.

El término terapia génica es amplio: abarca muchas estrategias diferentes, todas las cuales se diseñan para superar o aliviar la enfermedad introduciendo en las células de un individuo afectado  genes, fragmentos de genes u oligonucleótidos.  El material genético puede ser transferido directamente a las células del paciente (terapia génica in vivo) o bien se pueden extraer las células del paciente, insertar el material genético en ellas in vitro y devolverlas al paciente una vez modificadas (terapia génica ex vivo). Algunas estrategias de terapia génica resultan particularmente adecuadas para determinados tipos de trastornos, mientras que otras son adecuadas para otros. Entre las enfermedades principales se encuentran:

• Enfermedades infecciosas (Por patógenos víricos o bacterianos)
• Cánceres (Continuación impropia de las división de las células y de la proliferación celular como consecuencia de la activación oncogén o de la inactivación de un gen supresor de un tumor  o de un gen de apoptosis.  
• Trastornos hereditarios (deficiencia genética en un producto génico, o expresión inadecuada de un gen determinada genéticamente).
• Trastornos de sistema inmune (incluye alergias, inflamaciones y enfermedades autoinmunes –es la deducción inadecuada de las células del organismo por sus propias células del sistema inmune).

Una idea fundamental subyacente al desarrollo de la terapia génica ha sido la necesidad de tratar enfermedades para las cuales no existen tratamientos efectivos.

Tanto en la estrategia ex vivo, donde las células diana son extraídas y reimplantadas en el mismo paciente tras haber sido modificadas en el laboratorio, o en la estrategia in vivo, donde la administración del gen corrector se realiza directamente al paciente, la TG utiliza dos aproximaciones: aditiva y sustitutiva.  En la TG aditiva, más utilizada y avanzada, el gen es incorporado con sus propios elementos de regulación, mientras que en la TG sustitutiva el gen es mantenido en su contexto natural, sometido a sus controles normales de expresión. La TG aditiva ve comprometida su relativa alta eficacia por la complejidad de dotar al gen terapéutico de un control adecuado de expresión y por el riesgo de que la recombinación del material genético dé resultados no deseados como la mutagénesis insercional.

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