Terapia génica

Terapia Génica

Es una estrategia terapéutica novedosa, en la cual el gen normal es trasplantado dentro de las células de una persona afectada proporcionando una forma más efectiva para tratar las enfermedades1. Estudios indican que el ojo es un órgano fácilmente accesible, altamente compartimentado y con privilegio inmunológico, los cuales proporcionan la ventaja para que sea un blanco terapéutico ideal2. En la actualidad se han descrito importantes avances de diversas vías intraoculares para la liberación de los vectores virales, y transducir algunos tipos de células oculares específicas.  Existe distintas estrategias para que esta terapia sea eficaz como: Reemplazo genético, Silenciamiento génico, Adición génica, Corrección génica, Vectores virales y Virus tipo AAV3. De acuerdo con la bióloga molecular, Ainhoa Bacaicoa, la terapia genética se perfila como el futuro de la oftalmología, siendo una herramienta eficaz para restablecer la visión4. Grandes avances se han obtenido hasta este momento tales como: Restauración de la visión en amaurosis congénita de Leber: enfermedad genética causada por mutaciones en el gen RPE65 caracterizadas por la disfunción progresiva y la muerte de las células fotorreceptoras, daño visual grave o ceguera de inicio antes del año de edad, ausencia de reflejos pupilares y respuestas electrorretinográficas muy disminuidas o no detectables4.  Esta terapia consta de liberación del DNA recombinante (virus AAV y cDNA de RPE65)5 que permite que ojos que reciben la inyección tengan una conducción más efectiva en la respuesta pupilar6. Por otra parte, también conseguimos terapia génica para la STGD enfermedad está caracterizada por un daño rápido de la visión central, atrofia bilateral del EPR foveal y la aparición frecuente de flecks amarillentos en la mácula y región perimacular de la retina7. La terapia consiste en la  liberación de un gen normalmente funcional a los FR que portan una mutación en el gen ABCA4, vía terapia génica, que debe ser considerada como una posible “cura” para las enfermedades asociadas a ABCA48. A su vez también se encuentra; Terapia génica en pacientes con DMRE es el mayor factor proangiogénico promotor de la neovascularización de la vasculatura coroidea en la DMRE, la cual es la principal causa de ceguera en personas mayores de 65 años9.  Un vector AAV2 con una proteína quimérica soluble nueva (AAV-sFLT01) controló la neovascularización además la inyección vítrea de AAV-endostatina, han demostrado disminuir significativamente la neovascularización coroidea. Es importante destacar la terapia es un gran impulso a la tratamiento efectivo de las enfermedades hereditarias oftalmológicas.  Para el futuro se esperan grandes avances en pro a mejorar la salud de cada para cada paciente.

Bibliografía

1. Stein L, Roy K, Kaushal S. Clinical gene therapy for the treatment of RPE65-associated Leber congenital amaurosis. Expert Opin Biol Ther. 2011;11:429-39.c

2. Bartel MA, Weinstein JR, Schaffer DV. Directed evolution of novel adeno-associated viruses for therapeutic gene delivery. Gene Ther. 2012; 19:694-700.

3. McLaren RE, Groppe M, Barnard AR, et al. Retinal gene therapy in patients with choroideremia: initial findings from a phase ½ clinical trial. Lancet. 2014;383:1129-37.

4. Dinculescu A, Min SH, Deng WT, et al. Gene therapy in the rd6 mouse model of retinal degeneration. Adv Exp Med Biol. 2014;801:711-18.

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