Catabolismo de las pirimidinas

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Universidad de Guadalajara.

Centro Universitario de los Altos

“Cualtos”.

Alumna: Alejandra Marisol Enriquez Cruz.

Maestro: GONZÁLEZ CASAS, JORGE ALBERTO

U.A: BIOQUÍMICA.

Grado: 1

TEMA: “CATABOLISMO DE PIRIMIDINAS”.

Fecha: 17 de noviembre de 2016.

Catabolismo de las pirimidinas

• Las distintas bases pirimidínicas se obtienen por sustitución de este anillo con grupos oxo (=o), grupos amino (-nh2) o grupos metilo (-ch3). - 4 - en el siguiente cuadro se muestran los nombres de las principales pirimidinas:
• Pirimidinas
• Nombre común    Nombre sistemático
• Citosina                        2-oxo 4-amino pirimidina
• Uracilo                  2,4 dioxo pirimidina
• Timina                             2,4 dioxo5-metil pirimidina
• Pirimidinas son sintetizados a partir de aspartato y Carbamoil fosfato y ribosa 5-fosfato se conecta luego a rendir los ribonucleótidos de pirimidina, al ser inhibida por el producto final, el trifosfato de citidina, CTP; la regulación de la vía depende, por lo tanto, de la concentración del CTP.
• Unión de análogos de los nucleósidos se convierte en sus trifosfatos por reacciones de fosforilación enzimática. Ribonucleótidos son convertidos a desoxirribonucleótidos por reductasa de ribonucleótido, una enzima con características novedosas mecánicas y reglamentarias. Los nucleótidos de timina son derivados de dCDP y dUMP.
• Ácido úrico y la urea son los productos finales de degradación de purinas y pirimidinas
• Debido a que es soluble, el exceso de J-aminoisobutirato no produce problemas comparables a los observados en la gota (Acumulación de cristales de ácido úrico en las articulaciones, causado posiblemente por otra deficiencia genética).
• Las enzimas de las vías de biosíntesis de nucleótidos son objetivos para una gran variedad de agentes quimioterapéuticos utilizados para tratar el cáncer y otras enfermedades.
• La mayoría de rutas metabólicas son reguladas por los niveles de: ATP, ADP y AMP (difosfato de adenosina y monofosfato de adenosina).
• La ADENOSINA tiene como función regular el flujo sanguíneo coronario.
• ADP: regula la agregación plaquetaria. Parte de S-adenosilmetionina, dador de metilos intermediarios de alta.
• En los seres humanos, el anillo de purina no puede degradarse. Esto no es así para el anillo de pirimidina. Antes de que puedan degradarse, la cistidina y la desoxicitidina se convierten en uridina y desoxiuridina, respectivamente, por reacciones de desaminación que cataliza la citidina desaminasa.
• De manera semejante, el desoxicitidilato (dCMP) se desamina para formar desoxiuridilato (dUMP). La última molécula se convierte posteriormente en desoxiuridina por la nucleotidasa.
•  La uridina y la desoxiuridina se degradan aún más por la nucleósido fosforilasa para formar uracilo.
• La timina se forma a partir de timidilato (dTMP) por las acciones secuenciales de la S'-nucleotidasa y la nucleósido fosforilasa.
• El uracilo y la timina se convierten en sus productos finales, J-alanina y J-aminoisobutirato, respectivamente, en rutas paralelas
• En el primer paso, el uracilo y la timina se reducen por la dihidrouracilo deshidrogenasa a sus correspondientes derivados dihidro. Al hidrolizarse estas últimas moléculas, se abren los anillos, dando J-ureidopropionato y J-ureidoisobutirato, respectivamente
• Finalmente, la J-alanina y el J-aminoisobutirato se producen en reacciones de desaminación catalizadas por la J-ureidopropionasa.
• En varios trastomos, el J-aminoisobutirato se produce en cantidades tan grandes que aparece en la orina. Entre ellas se encuentran una predisposición genética a una conversión lenta de J-aminoisobutirato en succinil-CoA y enfermedades que producen una destrucción celular masiva, como la leucemia.
• Sintetiza en el citosol por acción de una carbamilfosfato sintetasa distinta de la mitocondrial participante en la síntesis de la urea.

La aspartato transcarbamilasa es la enzima de regulación alostérica más estudiada; de hecho, con ella se inició el análisis del fenómeno de inhibición por retroalimentación debido a cambios alostéricos de la enzima. En E-coli, el CTP actúa como modulador alostérico negativo sobre una enzima que posee una cadena polipeptídica para el sitio activo y otra cadena polipeptídica distinta para el sitio alostérico. Se han sintetizado derivados de los ribonucleótidos de pirimidinas para su uso como antimetabolitos entre los que destacan los derivados halogena- dos, el 5-fluorouracilo o el ácido 5-fluoroorótico, los cuales producen una inhibición en la síntesis del RNA.

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