Enfermedad de huntington

Universidad Veracruzana / Facultad de Medicina

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INTRODUCCIÓN[pic 17]

La enfermedad de Huntington se define como un trastorno neurodegenerativo de carácter hereditario a nivel del sistema nervioso central, esta patología afecta eminentemente a los ganglios basales y tiene un modo de transmisión autosómico dominante, por lo que solo se necesita que se herede una copia del gen mutado para que se presente dicha patología, de igual manera si uno de los padres presenta dicha mutación y otro no, hay una probabilidad del 50% de que el hijo herede el gen mutado, su etiología remonta a una alteración en el cromosoma 4 y a la afectación del gen IT 15 que codifica a la proteína Huntingtina. Se presenta una repetición anormal de los trinucleótidos CAG en un número mayor a 39.

Existe un desgaste neuronal y gliosis significativa en el estriado y en la corteza cerebral, especialmente en las neuronas gabaérgicas, por lo que en su curso se presenta la disminución del ácido gama amino butírico (GABA) y se produce una atrofia del estriado y de la corteza cerebral.

 HISTORIA[pic 18]

La enfermedad de Huntington no siempre fue nombrada de esta manera, fue descrita por primera vez en la edad media como “manía danzante” en las navidades de 1021, en esa época esta, como la mayoría de las enfermedades se atribuían al pecado y se creía que la cura era la peregrinación.  No fue hasta el siglo XIX que varios científicos determinaron en termino “corea” para describir un síndrome de carácter neurológico, posteriormente Chistian Lund publicó  en Noruega la primera descripción completa de esta en 1860 donde ya se hablaba del deterioro cognitivo asociado a esta enfermedad y doce años mas tarde en 1872 George Huntington publicó “On chorrea” donde describía tan bien el síndrome que se le otorgo su nombre, Huntington reconoció el carácter hereditario, el desarrollo en la edad adulta, la progresión que llegaba hasta la discapacidad, la relación que tenía con la demencia, lo relaciono a las conductas inapropiadas y el suicidio, de igual manera explicaba sobre la falta de respuesta al tratamiento y la muerte precoz.

Se identifico por primera vez un locus en 1983 y diez años mas tarde, en 1993 se encontró el gen causante de esta enfermedad en la región 4p16.3 cuyo exón 1 contiene la secuencia de tripletes de CAG; todo esto fue posible gracias a la neuropsicóloga estadounidense Nancy Wexler quien dedico expediciones en la ciudad de Maracaibo en Venezuela desde el año 1979 hasta el 2002, donde encontró una prevalencia preocupante en la 1 de cada 10 habitantes de la ciudad padecía la enfermedad.[pic 19]

EPIDEMIOLOGÍA

Esta enfermedad suele manifestarse generalmente entre los 30 y 40 años, sin embargo, se han presentado casos de niños con tripletes de >80, jóvenes en presencia de tripletes de repetición de CAG > 60 y en personas después de sus 50 años.

Se encuentra distribuida por todo el mundo en proporciones iguales entre hombres y mujeres y tiene una prevalencia de 5-10 por cada 100,000 habitantes.

MANIFESTACIONES CLINICAS[pic 20]

Se caracteriza por asociarse con trastornos motores como lo son síndrome coreico, que comprende, además de los movimientos a la hipotonía, torpeza, debilidad, incoordinación, disartria provocando trastornos de la deglución, trastornos posturales que pueden provocar caídas, trastornos cognitivos, psiquiátricos y conductuales entre lo que podemos encontrar los cambios de carácter, el síndrome depresivo y algunos trastornos psicóticos.

Se producen alteraciones en los movimientos oculares con curso progresivo, empieza con un retraso en los movimientos sacádicos con estímulos irrelevantes, progresa a parpadeo o desviación de la cabeza y en su ultima etapa se presenta incapacidad para manejar de forma voluntaria el movimiento ocular.

Estos síntomas generalmente suelen evolucionar hasta un empeoramiento progresivo, presentándose la postración en cama e incluso caquexia, sin embargo, la evolución va a depender de cada caso, esto principalmente por las manifestaciones clínicas que se presenten y de el grado de demencia subcortical.

Entre los cambios cognitivos mas frecuentes se incluyen el retardo en la adquisición de memoria y el retraso del recuerdo, así como el deterioro en las funciones ejecutivas como lo son la atención, concentración, planeación, organización, razonamiento, capacidad de decisión, flexibilidad cognitiva y abstracción.

Los indicios de corea se presentan en movimientos leves como levantar o bajar las cejas, el parpadeo constante, apretar los labios de manera involuntaria, el movimiento de boca, cabeza, sacudir los hombros, movimiento de los dedos como si de tocar un piano se tratase, movimientos de abducción y aducción de los muslos, distales del tobillo y dedos del pie, que suelen incrementar con el paso del tiempo y convertirse en severos.

En jóvenes es común que se presenten tics y mioclonías.

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