Fragmentacion Del Dna Espermatico

FRAGMETACION DEL DNA ESPERMATICO; UMBRAL DE LA FERTILIDAD MASCULINA.

El grado de fragmentación de ADN de esperma puede ser medido por el ensayo TUNEL. Sin embargo, la aplicación clínica de esta prueba a situaciones in vivo es difícil debido a la ausencia de un valor de umbral estadísticamente validado. El objetivo de este estudio fue comparar los resultados de ensayo de TUNEL aplicados a muestras de semen de hombres de fertilidad probada (47) y pacientes de una población estéril (66), con el fin de establecer un valor umbral de discriminación. Los pacientes infértiles tenían un mayor nivel medio de fragmentación del ADN que hombres de fertilidad comprobada. El valor umbral calculado por el ensayo de TUNEL para distinguir entre los controles fértiles y hombres infértiles era 20%. Este estudio demuestra que la fragmentación del ADN de los espermatozoides, como se mide por el ensayo TUNEL, es un indicador muy valioso de la fertilidad masculina.

Los Trastornos del sistema reproductor masculino se han convertido en un importante problema de salud pública, ya que pueden causar infertilidad, abortos involuntarios y resultados anormales en la descendencia. Es bien reconocido que los espermatozoides de los hombres infértiles a menudo tienen múltiples defectos estructurales y funcionales. En el 20% de las parejas infértiles, el problema es predominantemente masculino, y hasta en el 40% de los hombres con anormalidades en el esperma, ningún factor etiológico específico se encuentra. En algunos casos, estos trastornos pueden ser consecuencias de la exposición ambiental u ocupacional a agentes químicos y / o agentes físicos

El análisis estándar del semen, que incluye la concentración de espermatozoides, motilidad y morfología, puede ser considerado un "sensible" marcador biológico de la exposición a los agentes tóxicos en el lugar de trabajo. Aunque estos análisis pueden describir aspectos importantes de las funciones de los testículos y esperma, no abordan la integridad del material genético del gameto masculino. En este sentido, la exposición ocupacional y ambiental puede conducir a resultados reproductivos anormales al alterar el genoma masculino a nivel cromosómico o ADN.

El grado de fragmentación de ADN de esperma refleja la integridad del material genético del gameto; este parámetro es importante ya que muchos tipos de lesiones de ADN van a inducir mutaciones comúnmente observadas en oncogenes mutados y genes supresores de tumores. La transmisión del ADN dañado a la descendencia, sobre todo a niveles que exceden la capacidad de reparación del ADN del óvulo, podría tener consecuencias graves. Las técnicas más utilizadas para evaluar la integridad del ADN espermático son la estructura de la cromatina TUNEL, Comet y esperma (SCSA) ensayos. Para estas pruebas, los valores de umbral de fragmentación del ADN se deben establecer por encima del cual la expresión normal del genoma paterno, y por lo tanto el embarazo, se vean comprometidas. En el contexto de tecnologías de reproducción asistida, dos estudios proporcionaron información sobre la capacidad de discriminación del ensayo de TUNEL para predecir el resultado. En los pacientes de FIV reportaron una menor tasa de embarazo del 19% cuando el porcentaje de TUNEL-positiva esperma estaba por encima del valor de corte de 36,5%, calculada a partir de las características de funcionamiento del receptor (ROC) análisis de la curva, en comparación con 35% en o por debajo de este valor de corte. Para las parejas ICSI, un valor umbral de TUNEL-positiva esperma 24,3% se calculó, los casos con resultados por encima de este valor tienden a tener una menor probabilidad de embarazo. Utilizando un enfoque similar encontraron que los resultados del ensayo de TUNEL (grado alto o bajo de fragmentación) no se relacionaron con los resultados de FIV en términos de embarazo. En la ICSI, el porcentaje de TUNEL-positiva de esperma en los casos de parejas que obtuvieron un embarazo fue menor que en aquellos que no lo hicieron, sin embargo, no tiene valor umbral se podría llegar a, el área bajo la curva ROC de 0,5. Se observó que no hay embarazo si se presentan sobre la fragmentación espermática del 20% del ADN. En estos dos estudios, no hay correlación estadísticamente significativa entre los resultados de TUNEL y tasas de fertilización, tanto en la FIV y la ICSI. En el contexto de la concepción natural, ensayo de TUNEL con la evaluación microscópica indica un mayor porcentaje de fragmentación de ADN de esperma en pacientes de infertilidad en comparación con los controles. También, con la evaluación microscópica, un estudio

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