Neurofibromatosis

Neurofibromatosis

Neurofibromatosis

Act Terap Dermatol 2005; 28: 420

Antes nos pasábamos muchas horas en una biblioteca "real" revisando libros y revistas,

hoy seguimos haciéndolo pero en una biblioteca "virtual". Sin duda que la informática ha

revolucionado también al mundo del conocimiento y nos permite entrar en lugares impensados.

Con esta nueva sección pretendemos colaborar con nuestro lector fundamentalmente en tres

aspectos. Primero en actualizar la terapéutica de un tema, luego brindar detalles de la "ruta

de vuelo" empleada —páginas web consultadas— y por último ahorrarle tiempo.

Prof. Dr. Miguel A. Allevato

Historia

La neurofibromatosis tipo 1 fue descrita

en 1793, por von Tilesius y en el

año 1882, el profesor de patología de

la Universidad de Estrasburgo,

Fridreich Daniel Von Recklinghausen

publicó un artículo de 149 páginas, en

conmemoración del 25 aniversario de

la Fundación del Instituto de Patología

de Berlín por el profesor Virchow, artículo

en el que relacionaba los neurofibromas

superficiales de la piel con los

internos y proponía para la enfermedad

el nombre de "facomatosis" del

griego: fakos lunar o antojo, o marca

de nacimiento.

La patología observada se caracterizaba

precisamente por numerosas marcas

de nacimiento o manchas de color

café con leche. La enfermedad presentaba,

además, alteraciones de distintas

partes del organismo y a distintos niveles

y grados de compromiso. Catalogada

dentro del grupo de las enfermedades

neurocutáneas, durante

muchos años esta condición se denominó

"Enfermedad de von Recklinghausen"

y hoy se la llama neurofibromatosis.

La diferenciación entre neurofibromatosis

tipo 1 y tipo 2, no se realiza

hasta 1987 cuando Barker, Seizinger y

Rouleau, identifican los genes transmisores

de cada enfermedad.

Estas enfermedades suelen producir

desfiguración, amputación de miembros,

pérdida de la audición, retraso

mental, anormalidades óseas y tumores

nerviosos que pueden malignizarse. Las

dificultades de aprendizaje son cinco

veces más frecuentes entre estos pacientes

que en el promedio de la población

mundial.

La búsqueda de neurofibromatosis en la web está íntimamente

ligada a Von Recklinghausen y la afección que lleva su nombre,

lo cual hace indispensable incluirlo entre las palabras clave, así

como a la palabra facomatosis -denominación primera que el

científico alemán diera a la enfermedad-.

Van der Hoeve, en 1923, incluyó en

el término Facomatosis a la neurofibromatosis,

a la Esclerosis Tuberosa de

Bourneville, a la angiomatosis retinocerebelosa

de Von Hippel Lindau y al

sindrome de Sturge-Weber y a otras

entidades que conllevan facomas y

facoblastomas .

A su vez en Estados Unidos se usa el

término Hamartomatosis (del griego:

"error", "desviación" de la diferenciación

normal) y dentro de ellas se incluyen

las facomatosis más el síndrome de

Riley, el de Maffuci, el de McCune

Albright, el de Klippel-Trenaunay, el de

Gorlin y otros.

Epidemiología

Las neurofibromatosis existen en

todos los países, y no presenta ninguna

predilección de sexos, grupo étnico ni

de localización geográfica. Existen dos

tipos de neurofibromatosis el 1 y el 2.

La NF I se manifiesta en 1 de cada

4.000 nacidos vivos. La NF 2 es diez

veces menos probable (1 en 40.000).

Se transmite con patrón autosómico

dominante, siendo la penetrancia del

100% pero con muy distinta expresividad

de unos pacientes a otros en su

tiempo y gravedad (incluso dentro de la

misma familia).

Clínica

NF-1

Numerosas son las páginas consultadas

que aportan descripciones en

lenguaje coloquial destinadas al público

general.

La forma descripta por von Recklinghausen

es la NF 1 o neurofibromatosis

periférica. Se caracteriza por la

presencia de manchas café con leche,

neurofibromas en piel, cerebro, los nervios

craneales o la médula, alteraciones

del crecimiento óseo con escoliosis

y discapacidades de aprendizaje en el

50% de los casos.

Esta forma se hereda de modo autosómico

dominante, y en el 50% de los

casos el gen defectuoso es el 17q11.2

(ubicado en la posición 11.2 del brazo

largo del cromosoma 17), codifica la

neurofibromina y fue identificado en

1993; es un supresor tumoral de tal

forma que cuando se inactiva o pierde

se origina una proliferación celular

incontrolada con un incremento de cuatro

veces del riesgo tumoral de estos

pacientes. Hasta hoy se han identificado

500 diferentes mutaciones patológicas,

todas ellas únicas y originales de

una familia de personas en concreto,

excepto 9, que se han visto en más de

un caso pertenecientes a grupos familiares

no relacionados entre sí. El criterio

actual sobre la explicación de las

manifestaciones clínicas, es que la NF1

heredada se basa en la mutación de

uno de los dos cromosomas 17, y las

manifestaciones tumorales se originan

cuando el otro cromosoma 17 sufre

asimismo la mutación o se pierde,

con lo que la protección de la

proteína neurofibromina no existe.

NF 2

El tipo 2 o neurofibromatosis acústica

bilateral se caracteriza por neurofibromas

en los pares craneales, en particular

en el VIII, causando pérdida súbita

de la audición a fines de la adolescencia.

El gen mutante responsable se

NF-1.

Manifestaciones

clínicas:

manchas café

con leche,

neurofibromas

NAVEGANDO POR INTERNET

halla ubicado en la posición 12.2 del

brazo largo del cromosoma 22, y catalogado

en consecuencia como 22q12.2

y codifica la proteína merlina o schwannina.

Se conocen 180 mutaciones

diferentes, el 90% de ellas producen

una versión anormal y acortada de la

merlina.

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