Seminario Fisiología Endocrina

Seminario numero 6 : fisiología endocrina

Glandula suprarrenal

1. Nombre las hormonas producidas por la glandula suprarrenal y señale cuales son sus lugares de síntesis

R: la zona glomerular produce aldosterona , la zona fascicular produce principalmente glucocorticoide (cortisol) y la zona reticular produce principalmente andrógenos (dehidroepiandrosterona y androsteriona).

2. Los efectos de las hormonas esteroidales se pueden dividir en genómicos y no genómicos. Explique las características de cada uno de ellos.

R: Los esteroides ejercen una gran variedad de efectos mediados por una genómica lenta, así como por rápidos mecanismos no genómicos. Para las acciones genómicas, ellos se unen al receptor nuclear en el núcleo celular. Para las acciones no genómicas, los receptores de esteroides en la membrana activan cascadas de señales intracelulares.

3. En relación a los glucocorticoides, ¿Cómo es su secreción y cual estimulo es el mas importante para su liberación? ¿Qué etapa de su síntesis es estimulada por la ACTH?

R: Su secreción se sintetiza a partir del colesterol, el estimulo mas importante seria el estrés sin embargo esta hormona esta controlada por el ciclo circadiano. La ACTH aumenta la concentración de AMPc y esta aumenta las enzimas que transformaran el colesterol en pregnenolona (precursor de los glococorticoide).

4. Como se transporta el cortisol en la sangre? Porque? Cual es su vida media?

R: El cortisol se une a proteínas en el plasma sanguíneo, principalmente a la globulina fijadora de cortisol (CBG) y un 5% a la albúmina; el resto, entre 10 y 15% se encuentra circulando libre. La vida media del cortisol es de 60 - 90 minutos.

5. Dado que una gran cantidad de células sintetizan el receptor para glucocorticoides, sus efectos son multisistemicos ¿Cuáles son sus efectos sobre el SNC, metabolismo y sistema inmune?

R: En caso de insuficiencia suprarrenal,se dan cambios en le sistema nervioso que se revierten solo con glucocorticoides, incluyen la aparición deondas electroencefalograficas mas lentas del ritmo αnormal y cambios en la personalidad de tipo ligero como irritabilidad,aprehesiones e incapacidad para concentrarse, Eefectos sobre el metabolismo : aumenta la gluconeogenesis en el hígado, aumenta el catabolismo de proteínas, disminuye la captación de glucosa, aumenta la movilización periférica de grasas y aumenta la glucosa en la sangre, aumento excesivo de éste por la glándula suprarrenal provoca una gran reducción de eosinófilos y linfocitos en la sangre. Además puede llegar a producir la atrofia del sistema inmunitario, y por tanto de células T y anticuerpos; en consecuencia, el individuo que lo sufra tendrá una mayor disposición a adquirir enfermedades.

6. A diferencia de los glococorticoide, cuya síntesis esta bajo regulación neuroendocrina, ¿Cuáles son los estímulos para la secreción de la aldosterona?

R: La disminución de Na y aumento de K en las concentraciones plasmáticas. Angiotensina II, descenso de presión sanguínea.

7. Como se transporta la aldosterona en la sangre? Porque? Cual es su vida media? Donde se ubica el receptor?

R: La mayoría de la aldosterona, se liga a la albúmina presente en la sangre. El resto de ella, puede unirse a una globulina ligadora de corticosteroides, llamada transcortina, aunque esta como su mismo nombre indica, tienen una alta preferencia por el cortisol.. La vida media es de 15-20 minutos.

8. Como los glucocorticoides y los mineralocorticoides presentan una gran homologia, el receptor para mineralocorticoides también es activado por cortisol. ¿Como se regula este proceso en condiciones normales, para que el cortisol no active a estos receptores? ¿Cuáles son las consecuencias de un hipercortisolismo sobre las funciones de la aldosterona?

R: El receptor mineral corticoide es un receptor intracelular y se activa con mineralocorticoides como la aldosterona y la desoxicorticoesterona, así como los glucocorticoides como elcortisol y la cortisona. Estos antimineralocorticoides se unen al receptor, el cual cambia su conformación estructural pero sin que se produzca una respuesta transcripcional. La respuesta suprarrenal aguda al estrés se caracteriza por una situación de hipercortisolismo asociado a un aumento de la liberación de ACTH mediado por CRH, a la precensia de citoquinas y a la activación del sistema noradrenergico. Como resultado de la activación del sistema renina-angiotensina, la aldosterona se eleva.

9. Cual es el andrógeno secretado por la glándula adrenal mas abúndate en la sangre? ¿Cuál es su efecto fisiológico?

R: La testosterona es el andrógeno más fuerte y más abundante que se encuentra en la sangre. Funciones Desarrollo masculino, Espermatogénesis, Inhibición de la deposición de grasa, ampliación de las células del músculo y pueden influir en el comportamiento humano los andrógenos se relacionan con la regulación de la agresividad humana5 y la libido.

10. Caso clínico

Un neonato presenta genitales externos ambiguos. No hay pene y el tamaño del clítoris esta significativamente aumentado. El estudio cromosómico revela genotipo XX. Se detectan ovarios y úteros pero no, testículos. Se le realizan otros exámenes de laboratorios y los resultados son los siguientes:

Glicemia: 68mg/dL (normal en ayunas, 60-1100mg/dL)

Cortisol serico: bajo el rango normal

ACTH sérica: aumentada

Excreción de 17- cetoesteroides: aumentada

Se confirma en esta niña recién nacida, ausencia congénita de la enzima corticosuprarrenal 21B-hidroxilasa. En definitiva, esta niña padece una forma de hiperplasia suprarrenal congénita. El pediatra recomienda que se inicie una terapia de remplazo hormonal y que sea sometida a cirugía para reducir el tamaño del clítoris.

a) Usando su conocimiento sobre las vías de síntesis de las hormonas corticosuprarrenales y el diagrama adjunto, discuta cuales serán las consecuencias de la deficiencia de la 21 B-hidroxilasa, ¿Que hormonas estarán deficitarias? ¿que hormonas se producirán en exceso?

R: La aldosterona y el cortisol, en exceso estará progesterona y 17 hidroxiprogesterona

b) ¿Porque los niveles de ACTH están aumentados?

R: El resultado de la deficiencia de estas enzimas, es la disminución en la producción de cortisol, el cual incrementa la secreción de hormona corticotrópica (ACTH) por un mecanismo de retroalimentación negativo

c) ¿Porque la glucosa plasmática y el cortisol están bajo el rango normal?

R: Si la ACTH esta alta

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