Resumen de Inflamación pulmonar

[pic 1][pic 2][pic 3]

• Respuesta a infecciones y daño tisular.
• Es un proceso que hace que las células y moléculas encargadas de la defensa lleguen al lugar dañado y que se activen para actuar, y así eliminar la causa de la lesión inicial y de sus consecuencias.

1. Componentes de la respuesta inflamatoria:

• Vasos sanguíneos: cambio en el endotelio, aumento de la permeabilidad, dilatación que ralentiza el flujo.
• Leucocitos
• Cél. Dendríticas
• Cél. NK
• Cél. Epiteliales
• Anticuerpos
• Proteínas del complemento

1. Consecuencias nocivas de la inflamación:

• Es normal que la inflamación vaya acompañada de daño de tejido local y se asocian a signos y síntomas (dolor y deterioro funcional), pero este daño se limita cuando la inflamación se reduce y son de solución espontánea.
• Cuando la inflamación se dirige de manera inadecuada, ya sea actuando contra el propio tejido (enf. autoinmune) o frente a agentes no nocivos(alergias) o de manera descontrolada.

INFLAMACIÓN LOCAL: Limitada al tejido infectado o lesionado. Aunque tienen manifestaciones sistémicas como la fiebre (ejm. Faringitis)

INFLAMACIÓN SISTÉMICA: Algunas infecciones bacterianas se diseminan y la inflamación es sistémica (sepsis o síndrome inflamatorio sistémica)

MEDIADORES DE LA INFLAMACIÓN: Producido por células y derivados de proteínas plasmáticas y son generadas o activadas en respuesta a estímulo inflamatorio.

Los microbios, células necróticas, hipoxia inducen la elaboración de mediadores inflamatorios (inician o amplifican la respuesta inflamatoria).

[pic 4]

CAUSAS DE LA INFLAMACIÓN:

• Infecciones: (bacterias virus, hongos, parásitos) y toxinas microbianas.
• Necrosis tisular: Isquemia (disminución del flujo sanguíneo🡪infarto del miocardio), traumatismos, agresión física o química (T° extremas, radiaciones, sust. Químicas) ocasionan muerte celular y estas células muertas liberan moléculas que provocan inflamación.
• Cuerpos extraños: (Astillas, suturas, suciedad)
• Por sí mismos, por transportar microorganismos, por producir traumatismo tisular.
• Algunas sustancias endógenas depositadas en gran cantidad 🡪 cristales de urato (gota), colesterol(ateroesclerosis), lípidos (síndrome metabólico asociado a obesidad)
• Rx. Inmunitarias (hipersensibilidad): se dirigen contra los autoantígenos (enf. Autoinmunitarias) o contra sustancias ambientales (alergias) o contra microbios.

RECONOCIMIENTO DE MICROBIOS Y CEL. DAÑADAS:

Es el primer paso de la rx. Inflamatoria.

1. Receptores microbianos de las células: Se encuentran presentes en células epiteliales, dendríticas y macrófagos y otros leucocitos.

• En la Membrana plasmática.- Para microbios extracelulares
• En los endosomas.- Para microbios ingeridos.
• En el citosol.- Para microbios intracelulares.

1. Proteínas circulantes:

• Sistema de complemento (actúan directamente contra los microbios y produce mediadores de inflamación).
• Lectina de unión a manosa (reconoce azúcares microbianos favoreciendo la ingestión de estos y la activación del sistema de complemento).
• Colectinas (se unen y combaten contra los microorganismos).

1. Sensores de lesión tisular: Son receptores citosólicos que detectan moléculas liberación o alteradas como consecuencia de daño de daño celular.

• Ácido úrico (por degradación del ADN)
• ATP (por mitocondrias dañadas)
• Disminución de K2+ intracelular (lesión de la MC)
• ADN en el citosol (daño nuclear)

Estos sensores activan a la inflamasoma que induce la producción de la citocina interleucina 1 (IL-1🡪 recluta leucocitos y así da lugar a la inflamación). La mutación con ganancia de función en el sensor son causas de síndromes autoinflamatorios (se utiliza antagonistas de IL-1 como tratamiento).

Participan en los depósitos de urato (Gota), lípidos (síndrome metabólico), cristales de colesterol(ateroesclerosis), amiloide en el cerebro (Alzheimer).

1. Otros receptores: Son receptores para los fragmentos Fc de los anticuerpos y las proteínas del complemento, y es así como reconocen microorganismos opsonizados por estos e inducen la ingestión, destrucción e inflamación.

Quimiotácticos:

• Exógenos🡪 Productos bacterianos
• Endógenos🡪Quimiocinas (citocinas, IL-8), sist. De complemento (C5a), metabolitos del ácido araquidónico (AA) como el leucotrieno B4 (LTB4).

[pic 5][pic 6]

[pic 7]

• Vasodilatación (por histamina que actúa primeros sobre las arteriolas y luego en los capilares.[pic 8]
• Incremento del flujo sanguíneo pero lento (calor y eritema)🡪 Ocasiona el incremento de concentración de los eritrocitos (incremento de la viscosidad), este estancamiento es llamado “estasis”. Durante la estasis también se acumulan leucocitos (principalmente neutrófilos).
• Aumento de la permeabilidad vascular 🡪 Permite que las proteínas y leucocitos abandonen la circulación. Se da en las vénulas poscapilares mediante la contracción de las células endoteliales que aumenta el espacio interendotelial. Inducido por histamina, bradicinina, leucotrienos y otros mediadores. Es una respuesta inmediata que dura de 15 a 30 minutos.

Respuesta de los ganglios linfáticos: También participan en la inflamación aguda y se encargan de filtrar y limpiar los líquidos extravasculares como el edema producido por el incremento de la permeabilidad, leucocitos, residuos celulares y microbios.[pic 9]

Linfangitis (vasos linfáticos), linfadenitis (ganglios linfáticos)

• Marginación: Los glóbulos rojos están confinados en una columna axial central y así empujan a los leucocitos hacia la periferia, ya que también está ralentizado el flujo estas se concentran allí.
• Adhesión: Por selectinas e integrinas. Las citocinas como TNF e IL-1 (secretados por macrófagos, mastocitos, cél. Endoteliales que detectaron lesión, microbios y agentes extraños) inducen en las cél. Endoteliales (de las vénulas posteriores adyacentes a la infección) la expresión de selectina P (también expresadas por plaquetas) y E y el respectivo ligando de la selectina L, además la expresión de ligandos para las integrinas como VCAM-1 y ICAM-1.

Los leucocitos expresan selectina L y ligandos complementarios para selectinas P y E, estas son de baja afinidad. Las selectinas L, E y P son las causantes del rodamiento (adhesión y desprendimiento). En el lugar de lesión se producen también quimiocinas y estas se unen a proteoglucanos de las cél. Endoteliales y son plegadas a la superficie y al unirse a los leucocitos los activan, esta activación ocasiona la transformación de las integrinas a un estado de alta afinidad ocasionando una adhesión firme.

...