CLUB DE REVISTA

CLUB DE REVISTA #3

Multivitamins in the Prevention of Cancer in Men.

The Physicians’ Health Study II Randomized Controlled Trial

J. Michael Gaziano, MD, MPH

Howard D. Sesso, ScD, MPH

William G. Christen, ScD

Vadim Bubes, PhD

Joanne P. Smith, BA

Jean MacFadyen, BA

Miriam Schvartz, MD

JoAnn E. Manson, MD, DrPH

Robert J. Glynn, ScD

Julie E. Buring, ScD

Ivón Cecilia Barguil Díaz

Interna investigación UPB

Cristian Camilo Idarraga Arenas

Interno investigación FUSM

Docente

Jorge Donado

Medico y cirujano

Hospital Pablo Tobon Uribe

Unidades de docencia e investigación

Medellín

Enero 2013

Multivitamins in the Prevention of Cancer in Men.

The Physicians’ Health Study II Randomized Controlled Trial

JAMA. 2012;308(18):doi:10.1001/jama.2012.14641

PREGUNTA DE INVESTIGACIÓN

Población: Pacientes masculinos médicos con edad comprendida entre 50 años o mayores

Intervención: Consumo diario de Multivitaminas.

Comparación: Placebo.

Desenlaces:

Primarios: Totalidad de cáncer (excluyendo el cáncer de piel no melanoma) y los eventos cardiovasculares mayores.

Secundarios:

Los desenlaces secundarios pre especificados de cáncer incluidos próstata, colo-rectal y

otros sitios específicos cánceres. El cáncer epitelial, la mortalidad total, la mortalidad por cáncer y la muerte específica por cada tipo de cáncer fueron otros desenlaces que se examinaron en el análisis.

Seguridad: Se evaluaron un número potencial de efectos adversos del uso diario de vitaminas como síntomas gastrointestinales (gastritis, constipación, diarrea , nauseas , úlcera péptica), fatiga, mareo, decoloración de la piel y migraña.

Propósito: Superioridad.

¿En pacientes médicos masculinos de 50 años o más, el uso de multivitamínicos diariamente a largo plazo es superior que el placebo para reducir el riesgo total de cáncer ?

Describa las hipótesis de trabajo (nula y la alterna) en forma conceptual

Hipótesis nula: En pacientes médicos masculinos de 50 años o más el uso de multivitamínicos diariamente a largo plazo es igual que el placebo para reducir, a largo plazo, el riesgo total de cáncer.

Hipótesis alterna: Es diferente en eficacia el uso de multivitamínicos diariamente a largo plazo comparado con placebo en pacientes médicos masculinos de 50 años o más, para lograr a largo plazo, reducir el riesgo total de cáncer.

Detalle completo de la intervención estudiada

A todos los participantes se les envió de manera semestral una bolsa con multivitamínicos (Vitamina C, vitamina E y Beta caroteno) o placebo, los cuales iban a tomar diariamente, se enviaban cada 6 meses en el primer año y luego anualmente. También se enviaban cuestionarios anuales donde se le consultaba al paciente por adherencia, efectos adversos, nuevos resultados y factores de riesgo.

¿Cuál o cuáles son los desenlaces de interés?

Primarios: Totalidad de cáncer (excluyendo el cáncer de piel no melanoma) y eventos cardiovasculares mayores.

Secundarios:

Los desenlaces secundarios pres especificados de cáncer incluidos fueron cáncer de próstata, cáncer colo-rectal, y otros sitios específicos cánceres.

El cáncer epitelial, la mortalidad total, la mortalidad por cáncer y la muerte específica por cada tipo de cáncer fueron otros desenlaces que se examinaron en el análisis. Dentro de estos también se incluían enfermedades oftalmológicas y de función cognitiva que fueron publicados de manera separada.

¿Cómo se estimó el tamaño de la muestra?

El estudio PHS II fue estimado para tener un poder de un 80% para detectar una reducción con el uso de multivitaminas del 10% en el desenlace primario, cáncer total, basado en tasas de eventos entre los participantes, con un promedio de adherencia del 75% durante todo el periodo de tratamiento y sin interacción con otros componentes aleatorizados.

l. ¿Son válidos los resultados del estudio?

Criterios Primarios:

1. ¿Se ha realizado de manera aleatoria la asignación de los tratamientos a los

pacientes? Si.

1A. ¿Cómo fue la generación de la secuencia de números aleatorios? (Tabla

o computador. Usaron bloques o estratificación)

Los hombres fueron aleatorizados en bloques de 16, estratificados según: Edad, (en grupos de 5 años), antecedentes de cáncer, antecedentes de enfermedad cardiovascular y según el tratamiento originalmente asignado en los pacientes que venían de PHS fase I con Betacaroteno.

1B. ¿La secuencia de números aleatorios estuvo oculta a los investigadores hasta el momento del ingreso del paciente al estudio?

En el estudio hablan de aleatorización en bloques, sin embargo no especifican si esta estuvo oculta hasta el momento del ingreso del paciente al estudio.

2. ¿Se han tenido en cuenta adecuadamente todos los pacientes incluidos en el experimento y se los ha considerado en la conclusión del mismo?

2A. ¿Se ha realizado seguimiento completo? (% de pérdidas del seguimiento)

Si, tras los procesos de reclutamiento previos para escoger a la población a aleatorizar para el PSH II ( Captaron los pacientes en 2 fases, una fase en la que se invitaron pacientes que habían participado en PHS I (18,763), y una segunda fase en la que se tomaron bases de datos de la Asociación Americana de Médicos (254,597).), el número total de pacientes que iniciaron el estudio fue: 14 641 participantes, de los cuales 7317 (49,9 %) estaban recibiendo activamente multivitamínicos y 7324 (50,1%) recibieron placebo. Finalmente el estudio no habla de descontinuación de los participantes en este.

2B. ¿Se han analizado los pacientes en los grupos a los cuales fueron asignados en

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