Sinergismo y Antagonismo

FACULTAD DE MEDICINA HUMANA

LABORATORIO DE FARMACOLOGÍA

Práctica II y III

Sinergismo y Antagonismo

Agonistas y Antagonistas de receptores adrenérgicos

PRÁCTICA II: SINERGISMO Y ANTAGONISMO

Experimento N°1: SINERGISMO COCAÍNA - ADRENALINA

Fármacos Cocaína, Clorhidrato, solución al 1%

Adrenalina solución al 1%

Animales 1 conejo albino grande

 Procedimiento

1º. Exponer las pupilas de los conejos a un mismo grado de iluminación, para no alterar el reflejo fotomotor; abrir los párpados de los conejos con los dedos pulgar e índice de la mano izquierda y con la mano derecha acercar una regla graduada, evitando el contacto con las pestañas, y determinar el diámetro pupilar en ambos ojos, tomándolos como datos basales.

2º. Luego aplicar en el saco conjuntival derecho 2 gotas de solución de Cocaína al ¡%, evitando el escape de la sustancia, durante 1 minuto.

3º. Diez minutos después medir nuevamente el diámetro de la pupila derecha e instilar, en ambos sacos conjuntivales, 2 gotas de adrenalina en sol. Al 1% de modo que al final el ojo derecho habrá recibido ambas drogas.

4º. Cinco minutos después de la última aplicación, medir ambas pupilas.

 Resultados

 Conclusiones

o La cocaína, al inhibir la recaptación de noradrenalina, provoca su acumulación en el espacio sináptico, aumentando sus efectos. Esto origina una sobreestimulación simpática a nivel ocular que provoca midriasis, observada por el aumento del diámetro de la pupila en el conejo.

o Asimismo la cocaína tiene propiedades anestésicas locales, sin embargo ya no es utilizado por sus propiedades irritantes y porque produce esfacelo corneal. En la práctica se pudo observar hinchazón en el ojo derecho del conejo, lo que indicaba irritación.

o Al aplicar cocaína y luego epinefrina, se produjo un sinergismo entre ambos, puesto que más adrenalina se encontrará presente en el espacio sináptico y la cocaína evitará su recaptación, con lo que se anula la culminación de los efectos adrenérgicos. Por este motivo, la pupila del ojo derecho del conejo aumento 3 mm más en su diámetro que el ojo izquierdo, el cual sólo recibió epinefrina.

 Discusiones

o Al inicio de la práctica, el conejo fue atado en sus 4 patas y esto le originó estrés que provocó la liberación de catecolaminas con la consiguiente midriasis; por esto la pupila del conejo se encontraba dilatada sin haberle aplicado ningún fármaco. Quizá hubiésemos obtenido resultados más exactos de no haber atado inicialmente al conejo.

o En todo lo demás, la práctica estuvo bien realizada y los resultados obtenidos son acordes con la teoría.

Experimento N°2: ANTAGONISMO FISIOLÓGICO

Fármacos Estricnina, Sulfato, solución al 1%

Diazepam solución 10mg en 2ml

Animales 2 ratones blancos, de 25 a 30 g de peso

 Procedimiento

1º. A un ratón se le administrará por vía subcutánea 1.8 mg/Kg de peso de sulfato de estricnina en solución al 1%. Servirá de animal control.

2º. Al otro ratón se le inyectará, previamente, Diazepam a la dosis de 10 mg/Kg de peso, vía intraperitoneal. Dos minutos después se le administrará estricnina, vía subcutánea, a la misma dosis que en el primer ratón.

3º. En ambos casos, se anotará el tiempo de inyección de la estricnina y el período de latencia de las convulsiones y la duración de efectos de los fármacos.

4º. Anotar y comparar los resultados obtenidos en ambos animales.

 Resultados

Ratón Fármaco Diámetro de la Pupila en mm Dosis

Período de Latencia Intensidad

mg

ml

Blanco 24g Estricnina 4min ++++

(muerte)

X = 0.0432

1.8mg -----1000g

x------------24g

Y= 0,04

10mg--------1ml

0,0432mg-----y

Cola 22g Estricnina + Diazepam 2 min. ++

(convulsiones)

X= 0,22

1.8mg -----1000g

x------------22g

Z= 0,04

10mg--------1ml

0,0432mg-----Y

Diazepam

10g--------2ml

0,22-------Z

 Conclusiones

o La estricnina es un alcaloide que produce la sobreestimulación del SNC, predominantemente sobre la médula espinal; su mecanismo de acción es por antagonismo selectivo y competitivo del receptor de glicina. Los efectos que produce en el animal intoxicado son: piloerección, hiperreflexia, hiperflexión e hiperextensión, convulsiones tónicas y clónicas, y muerte. Todos estos efectos fueron observados al administrar estricnina al primer ratón.

o Si se administra Diazepam(depresor del SNC) se provocará una hiperpolarización de la membrana por medio del ingreso de cloro a través del receptor gabaérgico. Posteriormente, la administración de estricnina bloqueará a los receptores de glicina, y sus efectos serán notorios conforme el Diazepam deje de ejercer los suyos. Por ello, podemos observar que el segundo ratón, que recibió primero Diazepam su período de latencia es mucho mayor que el de estricnina, tardó más tiempo en presentar los signos característicos de la estricnina que el primero, así como

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