Diabetes Mellitus. FISIOPATOLOGÍA

INTRODUCCIÓN

INTRODUCCIÓN

La diabetes mellitus (DM) comprende un grupo de trastornos metabólicos frecuentes que comparten el fenotipo de la hiperglucemia. Las causas de DM pueden ser deficiencia de la secreción de insulina, decremento del consumo de glucosa o aumento de la producción de esta.

Las dos categorías amplias de la DM (Tipo 1 y 2) son antecedidas por una fase de metabolismo anormal de glucosa, conforme evolucionan los procesos patógenos.

Clasificación Etiológica

1. Diabetes Mellitus Tipo 1 (destrucción de las células β, que habitualmente provoca déficit absoluto de insulina)

1. Inmunitaria
2. Idiopática

1. Diabetes Mellitus Tipo 2 (defecto progresivo de secreción de insulina en el trasfondo de resistencia a la insulina)

1. Diabetes Gestacional (es la diabetes diagnosticada en el segundo o tercer trimestre del embarazo que no es diabetes evidente)

1. Otros tipos específicos de diabetes

1. Defectos genéticos de la función de las células β caracterizados por mutaciones en:

1. Factor de transcripción nuclear del hepatocito (HNF) 4a (MODY 1)
2. Glucocinasa (MODY 2)
3. HNF – 1a (MODY 3)
4. Factor promotor de insulina (IPF – 1; MODY 4)
5. HNF – 1a (MODY 5)
6. NeuroD1 (MODY 6)
7. DNA mitocondrial
8. Subunidades del canal de potasio sensible a ATP
9. Conversión de proinsulina o insulina

1. Defectos genéticos en la acción de la insulina

1. Resistencia a la insulina de tipo A
2. Leprechaunismo
3. Síndrome de Rabson – Mendenhall
4. Síndromes de lipodistrofia

1. Enfermedades de páncreas exocrino: pancreatitis, pancreatectomía, neoplasia, fibrosis quística, hemocromatosis, pancreatopatía, fibrocalculosa, mutaciones en el gen de lipasa de carboxil – éster

1. Endocrinopatías: acromegalia, síndrome de Cushing, glucagonoma, feocromocitoma, hipertiroidismo, somatostatinoma, aldosteronoma

1. Inducida por fármacos o agentes químicos: vacor, pentamidina, ácido nicotínico, glucocorticoides, hormona tiroidea, diazóxido, agonistas adrenérgicos β, tiazidas, fenitoína, interferón α, inhibidores de proteasa, clozapina

1. Infecciones: rubéola congénita, citomegalovirus, virus coxsackie

1. Formas infrecuentes de diabetes inmunitaria: síndrome del “hombre rígido”, anticuerpos contra el receptor de insulina

1. Otros síndromes genéticos que a veces se asocian a diabetes: síndrome de Down, síndrome de Klinefelter, síndrome de Turner, síndrome de Wolfram, ataxia de Friedreich, corea de Huntington, síndrome de Laurence – Moon – Biedl, distrofia miotónica, porfiria, síndrome de Prader –  Willi

Epidemiología

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FISIOPATOLOGÍA

FISIOPATOLOGÍA

Diabetes Mellitus Tipo 1

Es consecuencia de interacciones de factores genéticos, ambientales e inmunológicos, que culminan en la destrucción de las células β del páncreas y la deficiencia de insulina. Los individuos con predisposición genética tienen una masa normal de células β en el momento del nacimiento, pero comienzan a perderla por destrucción inmunitaria a lo largo de meses o años. Se piensa que este proceso autoinmunitario es desencadenado por un estímulo infeccioso o ambiental, y que es mantenido por una molécula específica de las células β. En la mayoría de los individuos aparecen inmunomarcadores después del suceso desencadenante pero antes de que la enfermedad se manifieste clínicamente. Después empieza a declinar la masa de células β y se trastorna progresivamente la secreción de insulina, a pesar de mantenerse una tolerancia normal a la glucosa. Las características de la diabetes no se hacen evidentes sino hasta que se ha destruido la mayor parte de las células β. En este punto, todavía existen células β residuales, pero son insuficientes para mantener la tolerancia a la glucosa. Los sucesos que se desencadenan la transición entre la intolerancia a la glucosa y la diabetes franca se asocian a menudo a un aumento de las necesidades de insulina, como puede ocurrir durante las infecciones o la pubertad. Después de la presentación inicial de una DM Tipo 1, puede haber una fase de “luna de miel” durante la cual es posible controlar la glucemia con dosis bajas de insulina o incluso, en raras ocasiones, prescindiendo de ella. Sin embargo, esta fase fugaz de producción de insulina endógena por las células β residuales desaparece cuando el proceso autoinmunitario termina por destruir las pocas que quedan, y el sujeto sufre un déficit completo de insulina.

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