Farmacocinética de epicatequina

Farmacocinética de epicatequina

La revisión bibliográfica de la epicatequina como principio activo, en el cual se evalúan los principales puntos del proceso ADME. La epicatequina se encuentra principalmente en los granos de cacao siendo una fuente rica de flavan-3-ol en su forma monomérica, además de los monómeros simples, los flavan-3-ols también existen como proantocianidinas que se encuentran en frutas, cortezas, hojas y semillas de muchas plantas, y en alimentos como frutas y bayas, nueces, frijoles, algunos cereales (cebada y sorgo) , especias como el curry y la canela, y en el cacao y algunos chocolates oscuros (Borges et al., 2018).

El conocimiento del ADME de (-) - epicatequina, es decir, su metabolismo dentro del tracto gastrointestinal (GI) proximal y distal, la absorción de metabolitos en el circulatorio y su transporte a través del cuerpo antes de la excreción urinaria es clave para: el desarrollo de biomarcadores objetivos de ingesta y, por lo tanto, la interpretación de datos epidemiológicos sobre asociaciones entre ingesta y salud (Borges et al., 2018).

En varios estudios se encontró que después del consumo de 40 g de chocolate negro que contenía 282 mmol de (-) - epicatequina, los niveles de epicatequina aumentaron rápidamente y alcanzaron una concentración plasmática máxima (Cmax) de 355 nmoL / L después de 2.0 h (Tmax) (Borges et al., 2018).

Algunos de los factores fisicoquímicos, como la estructura molecular de un compuesto bioactivo, también afectan considerablemente su absorción. Además, no es solo la estructura química de los compuestos alimenticios bioactivos sino también su configuración isomérica lo que puede afectar su absorción, como es el caso de la biodisponibilidad de epicatequina (Prakash et al., 2019). Sin embargo, se realizó un estudio para determinar la estructura química de los metabolitos de epicatequina en la sangre, los tejidos y la orina de los humanos. Este estudio detectó 3 metabolitos como (-) - epicatequina-3′-O-glucurónido, 4′-O-metil - (-) - epicatequina-3′-O-glucurónido y 4′- O-metil - (- ) -5 epicatequina tanto en orina como en sangre de humanos; ). La presencia de estos metabolitos en la sangre y la orina sugiere que las epicatequinas se metabolizan y circulan en el cuerpo después de la administración de alimentos ricos en catequinas (Prakash et al., 2019).

Con lo anterior sehace la inferencia de que el uso de la técnica de perfusión intestinal para comprender la absorción intestinal, el metabolismo y la excreción de (-) - epicatequina en humanos sanos ha sugerido que la mitad de la (-) - epicatequina aparentemente se absorbe en el yeyuno. Además, la posición de sustitución de la conjugación de (-) - epicatequina es clave para determinar el destino metabólico y de utilización de los polifenoles y esto proporciona información significativa para comprender la utilidad de las plantas o suplementos que contienen epicatequina (Prakash et al., 2019).

Uno de los estudios recientes sugiere que la dosis incremental de (+) - epicatequina puede aumentar la vida media en suero. El estudio en el que se administraron 0, 30 o 100 mg por vía oral en cápsula mostró un aumento en la vida media de 2 a 6 h (Villarreal et al., 2017). Otro estudio ha examinado la farmacocinética y la seguridad inicial de (-) - Epicatechin ha demostrado que el compuesto es bien tolerado a 200 mg / día, administrado durante 5 días (Prakash et al., 2019).

Según las concentraciones plasmáticas y la excreción urinaria obtenida mediante hidrólisis enzimática, la biodisponibilidad de los estereoisómeros flavan-3-ol se clasificó como (-) - epicatequina> (+) - epicatequina ¼ (+) - catequina> (-) - catequina También hubo diferencias en el destino metabólico de los epímeros de catequina y epicatequina como se refleja en las proporciones de sus metabolitos metilados en 30 y 40 O. Por lo tanto, la estereoquímica impacta en la metilación de fase II, así como en la sulfatación y glucuronidación de monómeros de flavan-3-ol (Borges et al., 2018).[pic 1]

Existe un informe reciente de un estudio ADME en humanos que se realizó utilizando [2-14C] (-) - epicatequina ([14C] EC) radiomarcada y estereoquímicamente pura. . El perfil farmacocinético es bifásico con máximos en 1h y 6 h. La radioactividad total en plasma nunca excedió el 2% de la ingesta, aunque ~ 0.2% de la ingesta, presumiblemente derivada de la absorción de colon, todavía estaba presente 24 h después de la ingestión. La recuperación total media de la radiactividad en la orina de los 8 voluntarios durante el período de 0-48 h después de la ingestión de [14C] EC fue del 82.5 ± 4.7% de la ingesta con valores individuales que variaron del 49.9 al 90.2% (Tabla 1) (Borges et al., 2018). La recuperación general promedio de 14C en las heces fue del 12.3% y la orina del 82.5%, lo que hace un total de 94.8% de la [14C] CE ingerida, lo que indica que la deposición tisular de compuestos derivados de la ingesta aguda de flavan-3-ol, si los hay, fue <5.2%.

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