Inflamacion

Inflamación

La inflamación es la respuesta del tejido vivo vascularizado a la lesión. Puede ser causada por infecciones microbianas, agentes físicos o químicos, tejido necrótico o reacciones de tipo inmunitario. La inflamación tiene la finalidad de contener y aislar la lesión, destruir los organismos invasores e inactivar toxinas, y preparar el tejido para la cicatrización y reparación.

Aunque es fundamentalmente una respuesta protectora, la inflamación también puede ser nociva; puede causar reacciones de hipersensibilidad graves o una lesión orgánica inexorable y progresiva por inflamación crónica y posterior fibrosis. La inflamación de caracteriza principalmente por:

• Dos componentes principales: una respuesta vascular y una respuesta inflamatoria celular.

• Efectos mediados por las proteínas circulantes en el plasma y por factores producidos localmente por las células de la pared vascular o inflamatorias.

• Finalización cuando es eliminado el agente agresor y son retirados los mediadores segregados; también están implicados mecanismos antiinflamatorios activos.

La inflamación tiene un patrón agudo y un patrón crónico:

• La inflamación aguda: comienza temprano (segundos a minutos, una duración corta (minutos a días), que implica exudación de liquido (edema) y emigración de células polimorfonucleares (neutrófilos)

• Inflamación crónica: comienzo posterior (días) y una mayor duración (semanas a años), con implicación de linfocitos y macrófagos e inducción de proliferación de vasos sanguíneos y cicatrización.

Hay cuatro signos clínicos clásicos de la inflamación:

• Calor

• Rubor

• Edema

• Dolor

Inflamación aguda

La inflamación aguda tiene tres componentes principales que contribuyen a los signos clínicos:

• Alteraciones en el calibre vascular que conducen a un aumento del flujo sanguíneo (calor y rubor).

• Cambios estructurales en la microvascularizacion que permiten que las proteínas plasmáticas y los leucocitos abandonen la circulación para producir exudados inflamatorios (edema)

• Emigracion de leucocitos de los vasos sanguíneos y acumulacio en el sitio de la lesión (edema y dolor).

Cambios vasculares

El intercambio normal en los lechos vasculares depende de un endotelio intacto, y esta modulado por dos fuerzas opuestas:

• La presión hidrostática hace que el liquido salga de la circulación.

• La presión coloidosmótica del plasma hace que el liquido pase al interior de los capilares.

Inmediatamente después de la lesión, se producen cambios en el calibre y permeabilidad de la pared vascular que afectan al flujo; los cambios se producen con varios ritmos, dependiendo de la intensidad de la lesión.

• La vasodilatación (con o sin vasoconstricción transitoria previa) aumenta el flujo en la zona de lesión y, por tanto, aumenta la presión hidrostática.

• El aumento de la permeabilidad vascular causa exudación de liquido rico en proteínas y disminuye la presión osmótica del plasma.

La combinación de una mayor presión hidrostática y la disminución de la presión osmótica hace que se produzca un acusado flujo neto de salida de liquido y formación de edema.

Se produce estasis cuando la perdida de liquido causa concentración de hematíes y aumento de la viscosidad de la sangre, con elentecimiento del fluijo sanguíneo. Con la estasis se acumulan leucocitos a lo largo del endotelio y comienzan a migrar a través de la pared vascular.

Acontecimientos celulares: extravasación de leucocitos y fagocitosis

Una función crítica de la inflamación es la liberación de leucocitos en los sitios de la lesión. La secuencia de fenómenos se denomina extravasación, y se divide en tres etapas:

• Marginación, rodadura y adhesión de los leucocitos al endotelio

• Transmigración a través del endotelio (también llamado diapédesis)

• Migración a los tejidos intersticiales hacia un estimulo quimiotáctico.

Adhesión y transmigración de los leucocitos

La adhesión y la transmigración se produce por interacciones entre las moléculas complementarias de adhesión de los leucocitos y del endontelio.

• La selectinas, denominadas asi por que se caracteriza por un dominio N-terminal extracelular en relación con las lectinas de mamíferos fijadoras de azúcar.

• Las moléculas de la familia inmunoglobulina incluyen dos moléculas de adhesión endoteliales: ICAM-1 (molecula de adhesión vascular). Ambas moléculas sirven como ligandos para las integrinas que se encuentran en los leucocitos.

• Las integrinas, que son glucoproteinas heterodimetricas transmembrana, compuestas de cadenas α y β, se expresan en muchos tipos celulares y se unen a ligandos sobre las células endoteliales, otros leucocitos y la matriz extracelular.

• Glucoproteinas de tipo mucina, tales como el heparán sulfato, que sirve como ligandos para la molecula de adhesión leucocitaria denominada CD44.

Quimiotaxis

Despues de la extravasación, los leucocitos migran en los tejidos hacia el sitio de la lesión mediante un proceso denominado quimiotaxis, definido mas simplemente como la locomoción orientada por un gradiente químico. Todos los granulocitos, monocitos y, en menor medida, los linfocitos responden a los estimulos quimiotacticos con tasas variables de velocidad. Las sustancias endógenas y exógenas pueden acutar como quimioatrayentes. Los agentes exógenos mas frecuentes son los productos bacterianos. Algunos de estos son péptidos que poseen un aminoácido terminal de N- formil- metionina.

Activación de leucocitos

Los microbios, productos de células necróticas, complejos antígeno-anticuerpo y citocinas, incluyendo los factores quimiotacticos, inducen vrias respuestas en los leucocitos que son parte de las funciones de defensa de los mismos y están comprendidos en la denominación de activación del leucocito. La activación es el resultado de varias vías de señales que se desencadenen en los leucocitos, dando lugar a aumentos en el Ca+ citosolico y activación de enzima, tales como proteincinasa C y fosfolipasa A. Las respuestas funcionales inducidas por la activación del leucocito incluyen las siguientes:

• Producción de metabolitos del acido araquidónico de los fosfolípidos.

• Degranulacion y secreción de enzimas lisosomales y activación del estallido oxidativo.

• Secrecion de citocinas.

• Modulacion de moléculas de adhesión del leucocito.

Mediadores químicos de la inflamación

Se han identificado muchos mediadores, y todavía no se conoce completamente

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