Inflamación

INFLAMACIÓN

I Definiciones

A. Inflamación: Es la respuesta del tejido vivo vascularizado a una agresión local, la cual entraña reacciones nerviosas, vasculares, humorales y celulares dentro del sitio lesionado

1. Procesos principales:

a. Incremento del flujo sanguíneo

b. Aumento de la permeabilidad vascular

c. Exudación leucocitaria

B. Exudado: Es un fluido rico en proteínas, células inflamatorias, productos celulares (por ejemplo moco), y restos celulares que se acumulan en el sitio de la reacción inflamatoria.

La inflamación usualmente funciona de una manera benéfica para destruir microorganismos invasores u otros agentes injuriantes, para remover restos necróticos y otros exudados y para preparar la trama tisular restante para que las células reparadoras efectúen la reparación tisular. Debido a que los leucocitos reclutados en la reacción inflamatoria pueden liberar potentes enzimas y radicales libres de oxígeno, la respuesta inflamatoria puede mediar un daño tisular considerable. El proceso inflamatorio esta íntimamente entremezclado con el proceso de reparación y ambos comparten muchos mecanismos moleculares regulatorios similares

II. RESPUESTA INFLAMATORIA AGUDA

La mayoría de las respuestas inflamatorias agudas no importa su causa se caracterizan por una serie más o menos estereotipada de eventos vasculares y leucocitarios.

A. Observaciones históricas

l. Cornelius Celsus (30 DC) caracterizó cuatro signos primarios de la inflamación aguda

Rubor - enrojecimiento

Tumor - tumefacción o hinchazón

Calor - aumento de la temperatura

Dolor

2. Virchow (1858) señaló un quinto signo = pérdida o disminución de la función.

B. Tres componentes principales de la respuesta inflamatoria aguda

1. Cambios vasculares en flujo y calibre

2. Incremento de la permeabilidad vascular

3. Fenómenos leucocitarios: marginación, migración y activación.

1. Cambios vasculares en flujo y calibre

Secuencia común de los eventos vasculares

• Constricción arteriolar transitoria (segundos) mediada neuralmente

• Vaso dilatación (minutos a días) - mediadores inflamatorios:

* Prostaglandina E2

* Histamina/Serotonina

* Oxido nítrico

• Aumento de la rapidez del flujo sanguíneo por las arteriolas

• Apertura de nuevos lechos capilares y venulares en la región

• Congestión de la circulación venosa de salida (retorno)

2. Incremento de la permeabilidad vascular

Mecanismos:

• Contracción de células endoteliales por acción de mediadores ( Ej. histamina,

bradicinina, leucotrienos), reversible. Respuesta transitoria inmediata.

• Injuria endotelial directa (Ej. acción de agentes físicos, tóxicos e infecciosos)

• Retracción yuncional vía mediadores (TNF a, IL-1), reversible. Respuesta

retardada prolongada

• Lesión endotelial dependiente de leucocitos por enzimas y radicales libres de oxigeno

• Incremento de la transcitosis a través de una vía vesículo vacuolar intracelular

3. Fenómenos leucocitarios (ocurren primariamente en vénulas y en menor grado en capilares

• Marginación y rodamiento - mediada por moléculas adhesivas complementarias

sobre los leucocitos y las superficies endoteliales.

• Adhesión y trasmigración - mediado por moléculas endoteliales de adhesión de

la súper familia inmunoglobulinas que se unen a integrinas.

• Quimiotaxis y activación.

• Conglomeración

• Fagocitosis

a. Marginación Y 'rodamiento

En la respuesta inflamatoria los leucocitos se marginan a la periferia del vaso, ruedan sobre la superficie endotelial y se adhieren transitoriamente al endotelio

• Es mediado por la expresión de moléculas de selectina sobre las células

endoteliales (E y P selectinas) y leucocitos (L-selectina)

• La expresión de E selectina es regulada por mediadores tales como TNF a e

IL-1

b. Adhesión y trasmigración

Los leucocitos se adhieren firmemente a las células endoteliales y migran entre ellas hacia el espacio extravascular. Esto es mediado por moléculas de adhesión

• ICAM-1 (molécula 1 de adhesión intercelular) y VCAM-1 (molécula 1 de

adhesión de las células vasculares) Productos de la súper familia

inmunoglobulina.

• LFA- I (CD 1 I a/CD 18), Mac-1 (CD 11 b/C 18) integrinas leucocitarias

• Las moléculas de adhesión son reguladas por citocinas y otros mediadores

Las deficiencias en las moléculas de adhesión se asocian con defectos de la inflamación

• Deficiencia de adhesión leucocitaria bovina (BLAD) en bovinos (expresión defectuosa de CD i 8) se asocia con una pobre respuesta neutrofílica a infecciones bacterianas y micóticas y disminución de la supervivencia.

c. La quimiotaxis y activación es controlada por mediadores inflamatorios.

La quimiotaxis es la migración unidireccional de los leucocitos hacia un agente que los atrae (gradiente de concentración de un mediador inflamatorio) En contraste la quimiocinesis es la migración leucocitaria al azar estimulada por un mediador químico

d. Conglomeración: es la reunión de los leucocitos en el sitio de la agresión o injuria.

e. Fagocitosis y degranulación:

• Reconocimiento y unión de las partículas al leucocito fagocitante (opsonización)

• Inclusión con posterior formación de una vacuola fagocítica.

• Muerte o descomposición del material ingerido.

C. Células inflamatorias y consideraciones funcionales.

1. Neutrófilos:

• Se originan en la médula ósea; vida media en circulación 6-7 horas

• Muy móviles, a menudo son las primeras células en llegar al sitio injuriado

• Tienen alta capacidad fagocítica, son capaces de producir y liberar radicales

libres de oxígeno y potentes enzimas lisosómicas (Ej. proteasas)

• Efectivas destructoras de bacterias y median injuria tisular a través de enzimas

lisosómicas y radicales de oxígeno

• Liberan mediadores químicos para regular el proceso inflamatorio (prostaglandinas, leucotrienos)

• Responden a una amplia variedad de estímulos quimiotácticos.

Macrófagos:

• Derivados predominantemente de monocitos circulantes originados

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