Inmunologia via clasica

Hipersensibilidades

• Reacción exagerada
• Mediada por respuesta celular o humoral inadecuadas
• Enfermedades autoinmunes y alergias
• Linfocitos t que funcionan como reguladores no funcionan y aplica para todas las hipersensibilidades. No se apagan respuestas anormales.
  

Clasificación de Combs:

1. Ige
2. IgM, IgG
3. IgM, IgG
4. Respuesta celular

I, II y III Respuesta humoral

Hipersensibilidad tipo 2.

• Anticuerpos dirigidos contra antígenos de la superficie celular.
• Anticuerpo detecta antígeno= hipersensibilidad 2
• Si anticuerpo IgG o IgM se fijan a superficie de célula forman complemento, se activa la vía clásica del complemento y hay vasodilatación , aumento de permeabilidad, quimiotaxis, inflamación, lesión de células por complejo de ataque a membrana y fagocitos detectan factor cristalizable
• Fagocito libera contenido: radicales libres de oxígeno, óxido nítrico y enzimas y lesionan a la célula de la que se trata.
• Proceso inflamatorio por medio de la producción de fagocitos activados: IFN, IL1, IL6
  EJEMPLOS: tiroides, célula en páncreas: diabetes, cels productoras de factor intrínseco en estomago: anemia perniciosa.
• Aquí se representan enf. autoinmunes organoespecificas. Anticuerpos contra membrana basal : glomerulonefritis, anticuerpos contra eritrocitos: anemia hemolítica autoinmune, eritrocitos transfundidos y se genera reacción transfusional c/ hemolisis .

Hipersensibilidad tipo 3.

• Antigenos no están en superficie celular si no que son antígenos solubles.
• Anticuerpos dirigidos contra antígenos solubles y los complejos inmunes son solubles.
• Los complejos inmunes se depositan en cualquier tejido. Afinidad por serosas, articulaciones piel y vasos. Si se depositan en pared de vasos da vasculitis, en pulmón da neumonitis, serosa de pericardio pericarditis, pleura da pleuritis.
• Son enfermedades por depósito de complejos inmunes.
• El antígeno puede ser fármaco, antígeno tumoral, antígeno de microorg o propio.

Hipersensibilidad 4.

• Inmunidad celular es por que se dirige contra lo propio.
• Cel CD8 ayudada por TH1 reconocen a antígeno propio como extraño y desencadenan citotoxicidad ante lo propio.
• Enf autoinmunes mediadas por respuesta cel.
• Respuesta cel dirigida a glándulas salivales da síndrome de Sjögren o sequedad.
• Respuesta cel contra antígenos en piel da esclerosis sistémica
• Respuesta se monta frente a patógeno pero este no genera daño, si no la respuesta celular. Ej/ tuberculosis por que activa a fagocitos y granulomas y da destrucción del tejido que realmente se está dando por la respuesta celular.

• Al primer contacto se da la sensibilización.
• En individuo alérgico hay predisposición genética o sea tiene alelos de MHC2 dr y dq para presentar ese alérgeno, esto es hereditario.
• Coincide que el individuo tiene TH que reconocen al alérgeno, estos se hacen TH2 y producen IL4 y los LB que también existen y reconocen a ese alérgeno se convierten a IgE
•  IgE reviste a mastocitos encontrados en mucosas.
• Basófilos son leucocitos circulando que tienen receptores para IgE y también se pueden sensibilizar por IgE específica.
• Sensibilización hasta 6 semanas e IgE soluble dura 2 días.
• También tiene que ver con la producción de IL4 exagerada
• El cambio de clase específicamente es a IGE
• IgA, IgG no revisten mastocitos, no hay problema
• IL4 es factor de crecimiento de mastocitos. Alérgicos tienen mayor número de mastocitos en mucosas y tejidos conjuntivos por IL4 exagerada.
• IgE se dirige contra alérgeno, se fija, alérgeno es reconocido por mastocitos y si sucede eso se genera desgranulación y liberación de su contenido: histamina, triptasa que genera daño a esa mucosa, factor quimiotáctico de eosinofilos y prostaglandinas y leucotrienos.
• Rinitis alérgica estacional
• Asmsa estacional
• Si es alimento erupción o exantema, inflamación orofaringea y de tubo digestivo, también pueden generar respuesta asmática s/t/ en menores de 2 años.
• Los alérgicos son alérgicos a muchas cosas y se identifica por el epitope

Diagnosticar el alérgeno:

• Pruebas intradérmicas. No en niños porque no se sabe el grado de sensibilización y hay riesgo de shock anafiláctico.
• En niños se hace cuantificación de IgE y se realiza durante las manifestaciones clínicas, antes de que el IgE se pegue a los mastocitos. Se hace en promedio de 2 días. Si suero trae IgE se fija a alérgeno. Si hay presencia de radiactividad la prueba es positiva.
• En asma se hace espirometria para descartar que si es proceso asmático.
• Asma alérgica. Se hacen pruebas alergológicas sérica e intradérmica por que asma se desencadena por muchas cosas. Hay que hacer diferencial con EPOC.
• Disnea tos sibilancias y expectoración. Se mide el flujo de aire. Se le aplica broncodilatador y el flujo de aire mejora, esta es la característica del asma… el EPOC no mejora. Rx torax, senos paranasales.
• El proceso inflamatorio y la cantidad de moco es medio ideal para proliferación de bacterias, pacientes alérgicos terminan con infección.
• Procesos infecciosos promueven alergia, es un ciclo. Se rompe sin contacto y con tx
• Px asmático se da broncodilatador
• Tx alergias: antihistamicos, corticoesteroides locales nunca sistémicos y antileucotrienos
  px estacionales se da antileucotrieno
• Los cortiesteroides tienen objetivos: disminuir producción de prostaglandinas, LT y B y número de mastocitos en mucosas.
• No crisis= no remodelación árbol bronquial= no complicaciones
• Antihistamicos son para neutraliza histamina pero si no se da corticoesteroides locales el proceso inflamatorio continua
• Manifestación sistémica puede transformarse en shock anafiláctico y amerita corticoesteroide sistémico: hidrocortisona e histaminico
• Tx inmunológico: anticuerpos vs IgE. Omalizumab (anticuerpos monoclonales= si hay anticuerpos vs ige se evita sensibilización. Solo se da en px asmáticos no controlados

• En respuesta celular el ifn gama ayuda a anticuerpos.

• En vacuna: Cambiar respuesta a th1 para que producción de anticuerpos no sea ige si no igg frente a alérgeno

• Vacuna más  factor de transferencia para promover ifn gama para producir respuesta celular

Anticuerpos vs il4 experimentacion

GRUPO RH 
ac igg e igm vs antígenos de sup cel

• Se hace transfusión a px y eritrocitos expresan antígenos, proteínas, carbs a los que se le llama grupo sanguíneo mayor y menor y el más importante es el rh
• Rh es una proteína si está presente en eritrocito  se es rh positivo, si no es negativo
  si los carbs (grupo abo) A es eritrocito del grupo a y así
• Grupo que no expresa ningún antígeno : o- (donador universal)
• Cuando se hace transfusión los grupos sanguíneos deben ser compatibles y se hace tipificación de grupo rh y del abo
• Si el receptor es rh- del grupo o solo puede recibir o-
• AB RH+ reciben cualquier tipo de sangre
• Si se pone una transfusión no compatible se detecta como extraño, es el primer contacto y lo detectan linfo t vírgenes que son igm y esta confinada al espacio intravascular.
• Hemolisis intravascular es la reacción transfusional: se tapan los vasos más pequeños y da tromboembolia y los predilectos son los pulmones. Se manifiesta con dolor de espalda.
• Carbs ab son muy parecidos a carbs bacterianos. No es necesario tener contacto con eritrocito a para tener ya anticuerpos igm frente a grupos sanguíneos.
• Anticuerpos preformados son isohemaglutininas. 
• Grupo ab son carbs, los anticuerpos siempre van a aser igm confinada a espacio intravascular y la hemolisis es intravascular

• Existen enf autoinumines que generan anemias hemolíticas por anticuerpos. El individuio hemolisa sus propios eritrocitos.

• Si los anticuerpos son frios van contra ab son anticuerpos igm y reaccionan a temperaturas debajo de 36.5 . si px está expuesto a frio ahí reacciona igm con eritrocitos, se activa complemento y genera embolisis, se tapan vasos en donde haya frio y la disminución del flujo se manifiesta con cianosis o necrosis. Fenómeno de Reynaud . Anticuerpos frios o crioglobulinas

• En fenómeno de reynaud son crioglobulinas o puede ser por vasoconstricción intensa por problema neurológico. Se puede deber también a otros complejos inmunes como en lupus.
• Grupo rh no se parece a ninguna otra proteína
• vida media de eritrocito:120 días
  para generar respuesta inmunológica se debe tener contacto con rh , no existen anticuerpos preformados para rh. Se debe tener contacto con eritrocito rh para generar respuesta igm. La respuesta tarda 10 días. Después de 10 días de la transfusión se pueden generar todavía igm frente a rh . la respuesta genera también cambio de clase y memoria, se puede generar igg o memoria contra el rh
  anticuerpos igg que se generan contra rh se unen y no son tan eficientes para activar a complemento pero pueden revestir a eritrocitos y estos se eliminan en sistema reticuloendotelial. Se tiene 120 días para esto. Se puede esperar hemolisis extravascular mediada por igg. Manifestación con esplenomegalia, ictericia, se eleva la bilirrubina indirecta y el peligro es que se deposita en tejido nervioso y puede dejar con lesión permanente.
  respuesta inmunológica frente a rh puede generar igg que genera hemolisis extra vascular y se debe estar pendiente de una ictericia.
  estos anticuerpos reaccionan en caliente, son anticuerpos calientes y reaccionan en órganos calientes como hígado o bazo.

• Enfermedades autoinmunes se asocian.. si px tiene anemia hemolítica hay que buscar otra autoinmune o lupus o todas esas.

• Enfermedades donde se generan anticuerpos dirigidos a una célula o un órgano específico se llaman organoespecificas.

• Anemia perniciosa es cuando hay anticuerpos contra factor intrínseco o contra cels que producen factor intrínseco y no se absorbe vit b12. Causa comun de trastornos neurológicos.
  cuando la mama es rh negativa y se casa con rh positivo el bebe va a ser rh positivo por que este grupo es dominante. Eritrocitos del bebe en embarazo no pasan a circ materna pero en el parto eritrocitos de bebe pasan a sangre materna y el rh va a ser econocido, respuesta igm y respuesta igg por que es una proteína. La mama va a producir igm que hemolisa a eritrocitos y hay producción de igg que es memoria  y se queda ciruculando. El primer embarazo es concluido pero en el segundo embarazo igg cruza placenta y se hace emolisis de eritrocitos de bebe y hay emolisis extravascular y hay hepato esplenomegalia e ictericia. Puede haber muerte intrauterina.
  el grado de hemolisis y la supervivencia depende de cantidad de igg y grado de  hemolisis por eritrocitos activados. Enf emolitica de RN o eritroblastosis fetal por incompatibilidad rh.

Vacuna: en el parto se le aplica a la madre igg frente a rh.

Cuando viene el parto pasan eritrocitos de bb a mama y los anticuerpos igg se fijan a eritrocitos rh de bebe y se eliminan en sistema retículoendotelial. Se evita la sensibilización.

Suero de combs. Exponer eritrocitos a suero de la paciente y en el suero viene la igg frente al rh. Se utilizan eritrocitos rh positivos. Hay aglutinación y hemolkisis si existe aplicación de complemento. Combs indirecta- evalua presencia de acs solubles frente a rh

...