Practica 2

S�NTESIS DE HANTZSCH

(obtenci�n de dihidropiridinas)

OBJETIVO

Obtenci�n de dihidropiridinas por la reacci�n de Hantzsch y su consiguiente oxidaci�n para dar piridinas polisubstituidas.

GENERALIDADES

El m�s importante sistema de anillos de seis miembros es la piridina que puede ser derivada te�ricamente del benceno por reemplazo de un �tomo de carbono e hidr�geno por uno de nitr�geno. Este cambio deja un anillo con estructura arom�tica no alterada esencialmente. Un reemplazo similar de �tomo de carbono e hidr�geno por uno de ox�geno no puede ser vista por las consideraciones de valencias a menos que el �tomo de oxigeno subsiguiente sufra una carga positiva.

La piridina fue descubierta por Anderson en 1899 y la aisl� en estado puro del aceite del polvo de los huesos. Anderson tambi�n obtuvo la picolina pura (metil-piridina) y lutidina (dimetil-piridina) de la misma fuente. Estas piridinas no se encuentran libres en los huesos, pero pueden ser formados t�rmicamente durante la destilaci�n.

Los compuestos que tienen anillos de piridina est�n extensamente distribuidos en la naturaleza; algunos de ellos son: la vitamina B6 y las coenzimas 1 y 2, siendo estas de mayor importancia bioqu�mica. Los anillos de piridina tambi�n tienen car�cter distintivo en las estructuras de muchas drogas, colorantes y alcaloides.

La piridina es un compuesto arom�tico muy parecido al benceno en su estructura, la simetr�a del anillo incrementa mucho el n�mero de is�meros estructurales posibles a comparaci�n del benceno.

Pese a que existen una gran cantidad de sistemas para piridinas muchas de ellas se obtienen por reacciones directas sobre piridinas sencillas.

No obstante, uno de los m�todos m�s convenientes para la s�ntesis de piridinas sustituidas son los sint�ticos, en los cuales se halla� la s�ntesis de Hantzsch, reacci�n que involucra la condensaci�n de un aldeh�do con un b-ceto�ster en presencia de una fuente de amon�aco, para inicialmente obtener una dihidropiridina, que posteriormente es oxidada a la piridina sustituida correspondientemente.

PARTE EXPERIMENTAL

S�ntesis de dihidropiridinas.- Todas ellas son preparadas de la misma manera usando el aldeh�do apropiado, amon�aco y acetoacetato de etilo o aminoacetonitrilo.

Se preparan una mezcla con una soluci�n 0.2 M de aldeh�do; cinamaldeh�do 6.6. mL, propionaldeh�do 3.65 mL o benzaldeh�do 5 mL; 13 mL de acetoacetato de etilo, 10 mL de etanol o metanol� y 7.5 o 10 mL de hidr�xido de amonio concentrado.

Toda la mezcla se calienta a reflujo durante dos horas. La soluci�n se enfr�a y vierta 125 mL de hielo. El aceite preparado cristaliza, se filtra al vac�o dando el producto crudo.

Si se quiere usar menos cantidades se usaran a una quinta parte, tomando en cuenta que el b-ceto�ster deber� ser 0.4 M y el hidr�xido de amonio 0.3 M .

Oxidaci�n de dihidropiridinas.- Todas las oxidaciones son llevadas a cabo de la misma manera: a una soluci�n de 1.25 g (0.0078 mol) de la dihidropiridina en 125 mL de �cido ac�tico glacial a 15-20 �C, se agrega con agitaci�n 1.25 g o sea 0.48625 mol de nitrito de sodio en peque�as cantidades.

Cuando se complete la adici�n, se continua agitando hasta que desaparezcan los gases

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