Endotelio Y Sepsis V. TOMICIC FLORESa Y J. GUERRERO PERALTAa,b AUnidad De Cuidados Intensivos. Clínica Alemana De Santiago. Santiago De Chile. Chile. BUnidad De Cuidados Intensivos. Hospital Clínico Universidad De Chile. Santiago De Chile. Chile.
Enviado por • 8 de Mayo de 2014 • 4.402 Palabras (18 Páginas) • 529 Visitas
El concepto actual de la función endotelial en
condiciones normales y de inflamación ha cambiado
radicalmente desde los tiempos en que era
considerado como una mera barrera entre el espacio
intra y extravascular. En condiciones normales,
el endotelio tiene un importante papel anticoagulante,
antiadhesivo para los leucocitos y
de regulación del tono vascular. En condiciones
de inflamación, el fenotipo endotelial cambia a
uno procoagulante, proadhesivo, y proinflamatorio.
El endotelio vascular es un tipo celular central
en la orquestación de la respuesta inflamatoria.
PALABRAS CLAVE: sepsis, disfunción endotelial, respuesta
inflamatoria, óxido nítrico.
ENDOTHELIUM AND SEPSIS
The current concept of the endothelial function
in normal condition and in inflammatory states
has changed radically since the time in which
it was regarded as a simple barrier between intravascular
and extravascular compartments.
Under normal conditions, the endothelium plays
an important role as anticoagulant, as antiadhesive
for leukocytes, and as a modulator of the
vascular tone. In conditions of inflammation, the
endothelial phenotype changes to a pro-coagulant,
pro-adhesive, and pro-inflammatory one.
Vascular endothelium is a key cellular type in assembling
the inflammatory response.
KEY WORDS: sepsis, endothelial dysfunction, inflammatory
response, nitric oxide.
INTRODUCCIÓN
Durante muchos años el endotelio fue considerado
una barrera inerte que separaba el torrente circulatorio
de los tejidos subyacentes. Los avances en la comprensión
de los procesos involucrados en la respuesta del
huésped a la lesión han permitido reconocer a esta población
celular como un órgano verdadero que ocupa
un lugar fundamental en el montaje de dicha respuesta.
Ampliamente distribuidas en el cuerpo humano,
las células endoteliales tapizan el compartimiento
vascular que alcanza una superficie de 4.000 a 7.000
m2 y cumplen múltiples funciones donde destacan:
regulación del tono vasomotor, balance local de mediadores
pro y antiinflamatorios, regulación del desplazamiento
de células y nutrientes, mantenimiento
de la fluidez sanguínea y generación de neovasos1.
En la sepsis se produce una activación endotelial
masiva, exagerada y sostenida que se caracteriza por
desequilibrio entre mediadores pro y antiinflamatorios
y pérdida del tono vasomotor. En este caso la
respuesta es "desadaptada" (disfunción endotelial) y
puede acabar con la vida del individuo afectado. El
término disfunción endotelial se relaciona con ambos
tipos de respuesta (local o sistémica) y se refiere
principalmente a aquellos casos en que la respuesta
endotelial implica, de una u otra manera, un coste
para el huésped2.
En este capítulo nos referiremos a 4 aspectos de la
activación endotelial: a) activación de la célula endotelial
como respuesta adaptativa normal; b) disfunción
endotelial en la sepsis; c) daño endotelial e insulto hipóxico/
isquémico, y d) endotelio y regulación del
tono vasomotor (unidad reguladora mioendotelial).
ACTIVACIÓN DE LA CÉLULA
ENDOTELIAL COMO RESPUESTA
ADAPTATIVA NORMAL
En condiciones normales las células endoteliales
se encuentran continuamente reconociendo y res-
Endotelio y sepsis
V. TOMICIC FLORESa Y J. GUERRERO PERALTAa,b
aUnidad de Cuidados Intensivos. Clínica Alemana de Santiago. Santiago de Chile. Chile.
bUnidad de Cuidados Intensivos. Hospital Clínico Universidad de Chile. Santiago de Chile. Chile.
Correspondencia: Dr. V. Tomicic.
Unidad de Cuidados Intensivos.
Clínica Alemana de Santiago.
Avda. Vitacura 5961. Vitacura. Santiago de Chile.
Correo electrónico: vinkotomicic@hotmail.com
TOMICIC FLORES V, ET AL. ENDOTELIO Y SEPSIS
00 Med Intensiva. 2005;29(3):142-50 143
pondiendo en forma activa frente a los cambios que
ocurren en el ambiente extracelular local, como sucede
en presencia de bacteremia, trauma, isquemiareperfusión,
etc. En otras palabras, la activación de
la célula endotelial se produce como respuesta adaptativa
normal y la forma de presentación y duración
de ésta dependerá del tipo de estímulo, sitio donde
se desarrolla y momento en que ocurre su activación
dentro del sistema circulatorio. Este concepto temporoespacial
de la activación endotelial se ha denominado
"heterogenicidad endotelial" o "diversidad
vascular". Cabe destacar además que la respuesta endotelial
no es un fenómeno del "todo o nada" (onoff),
sino que representa un espectro amplio que depende
del estado de salud o enfermedad del huésped1.
Así, cuando la respuesta endotelial beneficia al
organismo en cuestión, ésta puede ser considerada
adaptativa y fisiológica, como ocurre en la invasión
local por un patógeno. En este caso, la liberación de
mediadores inflamatorios, marginación de leucocitos
y activación de la coagulación cumplen la función
de rodear la infección e impedir que ésta se distribuya
ampliamente en el resto del organismo.
Transducción de la señal inducida
por lipopolisacáridos
El lipopolisacárido (LPS) es el responsable de la
iniciación de la cascada inflamatoria en las infecciones
producidas por bacterias gramnegativas. Su actividad
biológica es mediada por una glucoproteína
de fase aguda de síntesis hepática que posee alta afinidad
para LPS, denominada proteína de enlace de
LPS (LBP). La importancia de esta última en la activación
de la sepsis ha quedado demostrada por la
menor sensibilidad a LPS observada en ratas carentes
del gen de LBP.
La LBP forma un complejo con LPS (LPS-LBP)
y funciona como una proteína de transferencia que
acarrea LPS hacia receptores ubicados en la superficie
celular. El complejo LPS-LBP ejerce su actividad
al entregar LPS a un receptor de membrana específico
denominado mCD14 que se encuentra en la
superficie de macrófagos, monocitos y neutrófilos.
Existen resultados contradictorios con respecto a
...