Farmacologia

 FARMACOLOGIA

 Estudia las acciones y propiedades de los fármacos en el organismo

 Farmaco: sustancia activa de un medicamento

 Medicamento: sustancia compuesta usada en un ser vivo

 Droga: componente natural, no ha sufrido manipulación

 Farmacología general: conceptos comunes de la farmacología

 Farmacologia especial: estudio en particular cada farmaco

 Farmacologia Experimental: estudia un fármaco sin actividad clínica, para desarrollar nuevos medicamentos

 Farmacología clínica: estudia fármacos por su actividad clínica, su objetivo es el mejoramiento de la utilización del fármaco ya creado

 Triaca o teriaca curalotodo en la edad media s V- XV

 Paracelso padre de farmacología

 Farmacocinética: procesos y factores del cuerpo que producen cambios en el fármaco con forme va pasando por los procesos metabólicos, características cuantitativas

 Absorción: mecanismo por donde el medicamento abandona el sitio de administración para llegar a la circulación

 Inmediata: via parenteral, por medio de aguja

 Mediata: atreves del tejido epitelial

 Tipos de transporte

• Filtración: a través de poros, moléculas pequeñas, con peso menor de 100.

• Difusión simple: a favor del gradiente de concentración, por lípidos. MAS FRECUENTE,

 Transporte especializado

• Difusión facilitada: utiliza un canal proteico, a favor de gradiente

• Transporte activo: requiere de ATP, MAS RAPIDO

• Pinocitosis: entran a la celula por vesículas

Difusión de los fármacos con propiedades acido- base: solo los no ionizados puede difundirse por membrana, el grado de ionización esta determinado por su pKa y pH

 Biotransferencia: membrana separa dos medios de pH, en la cual los fármacos acidos y bases interactúan

 Acido+ H -----> Acido--- H = actividad del farmaco A Base ------> Base+H = actividad del farmaco B

 Constante de disociación: pKa: porcentaje del farmaco ionizado y libre (50/50), pH necesario para igualar la cantidad del farmaco

 Cuando el pH y pKa son distintos mejora la excreción, disminuye absorción

 Cuando el pH y pKa son iguales mejora la absorción, disminuye la excreción

 Distribución: modo en el que se reparte el farmaco en los tejidos, depende de la biodisponibilidad

 Permite acceso de fármacos a órganos

 Elección del farmaco para tratar las enfermedades en áreas especiales

 Comprende el retraso en el comienzo del afecto

 Condiciona las concentraciones

 Comprende la terminación del efecto

• Factores que influyen en la distribución

 Unión a proteínas: principal prot: albumina (tiende a unirse a acidos), porción unida no tiene actividad

 Distribución del liquido en el organismo: por difusión los fármacos se pueden ir a otros órganos

 Deposito de tejidos: tetraciclinas en huesos y dientes, la digoxina en corazón, hígado y riñón

• Factores que altera la distribución

 Tamaño y flujo sanguíneo: entre mas grande y mayor flujo mayor distribución

 Unión a proteínas: la porción unida no podrá atravesar la barrera hematoencefálica

VOLUMEN DE DISTRIBUCION: NUMERO DE COMPARTIMENTOS EN EL QUE SE DISTRIBUYTE EL FARMACO

INTERSTICIAL MENOR A 3L, INTRAVASCULAR MENOR A 14 L, INTRACELULAR MENOR A 48 L, TEJIDO ADIPOSO 100

VD =DOSIS/CONCENTRACION PLASMATICA (moléculas del farmaco)

AUMENTO DE FRACCION LIBRE DEL FARMACO AUMENTA LAS INTOXICACIONES

UNION MAS DEL 90% DE UNION A PROTEINAS SE DEBE REALIZAR ESTUDIOS MEDICOS

 Biotransformación o metabolismo: terminación o alteración (aumenta su potencia) de la actividad de un medicamento. Mecanismo importante de eliminación

 Prodroga: medicamentos que no tienen actividad, pasan por hígado y se activan

 Metabolismo o fenomeno de primer paso: limita la disponibilidad oral de fármacos que son altamente metabolizados, disminuye su biodisponibilidad, fármacos que pasan al hígado y se inactivan

 BERGAMOTINA, LO CONTIENE EL JUGO DE TORONJA E INHIBE EL CYP3A4

 Factores que modifican el metabolismo

• Edad, sexo, embarazo, exposición a contaminante ambientales, dieta consumida, estados patológicos, inducción enzimática: (aumento de concentración de enzimas, lo que provoca el aumento del metabolismo de fármacos por lo que disminuye su duración/ intensidad). Inhibición enzimática: (incremento de semivida cuyo metabolismo es inhibido por lo que aumenta su actividad y su toxicidad)

• Enzimas de la biotransformación

 Enzimas microsomales: CYP reductasa, NADPH- citocromo C reductasa, xantinooxidasa

 Enzimas no microsomales: colinesterasas, alcohol y aldehído deshidrogenasa, monoamio oxidasa, xantina oxidasa, tirosina hidroxilasa

INDUCCION DE LA CYP3A4 PUEDE INDUCIR LA GLUCOPROTEINA P

 Biotransformación hepática

• Fase I: presenta o expone el gpo funcional del compuesto, provoca perdida de actividad. Reacciones: oxidación (MAS COMUN, por citocromo p450 : (la CYP3A4 es mas abundante), reducción, hidrolisis (por esterasas, amidasas). Sirve como centro activo para la conjugación secuencial. (fase ll)

• Fase II: formación de enlace covalente de gpo funcional en el compuesto original. Reacciones: sulfatación, glucuronidacion (en RE), acetilación, conjugación del glucation, conjugación con aminoácidos y metilacion. Estos conjugados son fácilmente de excretar por heces y orina. todas las enzimas de este terminan en ASA

SISTEMA MEOS= CITOCROMO P450 INACTIVAN FARMACOS

 Familia de isoenzimas: CYP3A4: 60% de los fármacos se metabolizan

 Excreción: se elimina un farmaco o metabolito del cuerpo

 Protorrea: cantidad de droga eliminada en unidad de tiempo, cantidad especifica

 Vida media o hemicresis: tiempo que se elimina el 50% del farmaco T ½, todos disminuyen en un 96% después de 4 semividas para encontrar el equilibrio dinamico (estado de meseta). Solo en eliminación de primer orden.

 T 1/2: 0.693/Ke (constante de velocidad de eliminación) o 0.693 x Vd (volumen de distribución)/CL (aclaramiento)

 Depuración: capacidad del farmaco para eliminarse de la circulación

 Dosis de carga: se utiliza al inicio de una terapia cuando su concentración debe alcanzarse rápidamente. DL= Volumen de distribución x concentración plasmática

 Dosis de mantenimiento: para mantener

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