Patología Neoplasias mieloides

Neoplasias mieloides

Característica: origen en las células progenitoras hematopoyéticas

Afecta principalmente a la medula y, en menor grado, a los ganglios hematopoyéticos secundarios (bazo, hígado y ganglios linfáticos)

Existen 3 categorias de neoplasias mieloides

1. Leucemia mieloide aguda: acumulación de formas mieloides inmaduras (blastos)

2. Sindromes mielodispásicos: la hematopoyesis ineficaz provoca citopenias

3. Transtornos mieloproliferativos: ↑ la producción de 1 o + tipos celulares

Las manifestaciones particulares de las diferentes neoplasias mieloides dependen de:

1. Posición de la célula transformada

2. El efecto de los episodios transformadores en la diferenciación

En particular el síndrome mielodisplásico y los trastornos mieloproliferativos se “transforman” en LMA.

Leucemia mieloide aguda: es un tumor de progenitores hematopoyéticos causada por mutaciones oncogénicas adquiridas que impiden la diferenciación y provoca la acumulación de bastos en la medula.

Clasificaron por la OMS se subdivide en 4 categorías:

LMA con anomalías genéticas características Incluyen aquellas LMA con translocaciones entre los cromosomas 8 y 21 [t(8;21)], inversiones en el cromosoma 16[inv(16)] o translocaciones entre los cromosomas 15 y 17 [t(15;17)]. Los pacientes con este tipo de LMA generalmente presentan una elevada tasa de remisión y un mejor pronóstico comparado con otros tipos de LMA.

LMA con displasia multilinaje Esta categoría incluye a los pacientes que han sufrido previamente un síndrome mielodisplásico (SMD) omieloproliferativo (SMP) y este ha derivado en una LMA. Este tipo de LMA tiene una mayor incidencia en pacientes de edad avanzada y suele presentar un peor pronóstico.

LMA y SMD asociados al tratamiento Esta categoría incluye a los pacientes que han sido sometidos a quimioterapia o radiaciones, y posteriormente desarrollaron LMA o SMD. Estas leucemias pueden ser caracterizadas por anomalías cromosómicas específicas y suelen presentar un mal pronóstico.

LMA no categorizada «cajón de sastre »

Incluye subtipos de LMA que no pueden ser incluidos en ninguna de las categorías anteriores.

Leucemias agudas de linaje ambiguo En este tipo de leucemia (también conocido como fenotipo mixto o leucemia aguda bifenotípica) las células leucémicas no pueden ser clasificadas como mieloides o linfoides, o bien ambos tipos de células están presentes.

Clasificación por la FAB francesa, americana y británica

vide la LMA en 8 subtipos, desde el M0 al M7, basándose en el tipo de células leucémicas que aparecen y en su grado de madurez

M0 Leucemia mieloblástica aguda sin diferenciación localizada.

M1 Leucemia mieloblástica aguda sin maduración.

M2 Leucemia mieloblástica aguda con maduración.

M3 Leucemia promielocítica aguda (con translocación t(15;17)).

M4 Leucemia mielomonocítica aguda (LMMA).

M4eo Leucemia mielomonocítica aguda con eosinofilia en médula ósea.

M5 Leucemia monocítica aguda (LMoA).

M5a LMoA sin diferenciación (monoblástica).

M5b LMoA con diferenciación (monocítica).

M6 Eritroleucemia aguda; son precursoras de globos rojos.

M7 Leucemia megacariocítica aguda.

Del Dx Se basa en la presencia de al menos 20% de blastos mieloides en la medula ósea.

Los mieloblastos tienen una cromatina nuclear delicada, 2-4 núcleos. El citoplasma contiene gránulos azurófilos finos peroxidasa positivos. Los cuerpos de Auer, gránulos azurófilos aciculares distintivos, son particularmente numerosos en LMA con t(15:17) (leucemia promielocitica aguda )

Los monoblastos tienen núcleos plegados o lobulados, carecen de cuerpos de auer y su relación esterase positiva es inespecífica.

En ocasiones, los blastos están totalmente ausentes de la sangre (leucemia aleucémica) por lo que es esencial el estudio de medula osea.

Citogenetica

En LMA que surge de novo en adultos jovenes se asocia en particular t(8:21) inv (16) y t(15:17)

Los que aparecen después de SMD (agentes que dañan el ADN como quimioterapia o radioterapia) presentan delecciones o monosomias en cromosomas 5 y7

La LMA que aparece después del tratamiento con inhibidores de topoisomerasa II se asocia a translocaciones del gen MLL en cromosoma 11q23

La LMA de la tercera edad se asocia elecciones del cromosoma 5q y 7q

Patogenia molecular

Los 2 reordenamientos genéticos más frecuentes

T(8:21) e inv (16), alteración de los genes CBF1α Y CBF1β

Tirosina cinasa mutada colabora con las aberraciones del factor de trascripción para producir la LMA.

Ejemplo: LMA con t(15:17), la leucemia promielocitica aguda codifica una parte del receptro α del ac retinoico RARα…. La proteína de fusión PML-RARα inhibe la maduración de los granulocitos. → Responden al ac. All trans retnoico ATRA

Clínica

Relacionados con anemia, neutropenia y trombositopenia

Ene especial la LMA con t(15:17), exacerban las tendencia hemorrágica

Las infecciones son frecuentes en particular en la cavidad oral, piel, pulmón, riñones y vejiga de la orina y colon a menudo por germentes oportunistas, como hongos, pseudomonas y comensales

La dieseminacion en el SN es menos frecuente que en la LLA

Pronostico

Las LMAcon t(8:21) o inv 16 tienen buen pronostico en especial en ausencia de mutacion de c-kit

...