Patología, Tuberculosis

Tuberculosis Pulmonar

8 millones de nuevos casos

3 millones mueren

95% países en desarrollo

19-43% infectada por el mycobacterium tuberculosis

Enfermedad social con implicaciones médicas

Persona a persona

Gotas pequeñas

Predisponentes: número de organismos, tiempo de exposicion y estado inmune.

Mycobacterias: tuberculosis, bovis, africanum, microti, canetti

Alveolo……bacilo……………..multiplicación………….(25-32hr)…………12 semanas…..respuesta inmune celular ( no endotoxinas ni exotoxinas).

Síntomas; tos, hemoptisis, fiebre, diaforesis, pérdida de peso.

INFECCION AGUDA O CRONICA:

m. tuberculosis

Pulmones y/o cualquier sitio

Granuloma caseificante

Transmisión inhalación

Entrada pulmón

PREDISPOSICION:

Desnutrición

Condiciones De Vida

Diabetes Mellitus

Enf. Pulmonares Crónicas

Inmunosupresión

VIRULENCIA

• FACTOR CORDONAL (GLICOLIPIDO)

INDUCE GRANULOMAS.

• LIPOARABINOMANANO (LAM, POLISACARIDO, INHIBE ACTIVACION MACROFAGICA

FNT

IL10

SINTOMAS Y DANO CEL. T

• PROTEINA DE CHOQUE TERMICO (65KD), INMUNOGENA. REACCION DE AUTOINMUNIDAD

• UREASA, INHIBE ACIDIFICACION DE LISOSOMAS

• BAAR

INFLAMACION CRONICA GRANULOMATOSA

Respuesta Específica

Histiocitos Epitelioides

Poco Fagocitica

Secreción Extracelular

Células Gigantes Multinucleadas (Langhans)

GRANULOMA

Histiocito Epitelioide

Célula Gigante Multinucleada

Necrosis Caseosa

PATOLOGIA DE LA TB PULMONAR

Lesiones De La Primo infección

Lesiones De La Reinfección

Caverna Tuberculosa

Complicaciones Extra pulmonares

LESIONES DE LA PRIMO-INFECCION

FOCO DE GHON

COMPLEJO DE GHON

COMPLEJO PRIMARIO DE RANKE

Los macrófagos son las células primarias infectadas, al inicio el bacilo se replica incontrolablemente, más tarde la respuesta de linfocitos Th estimula a los macrófagos para detener la proliferación de bacterias.

M. tuberculosis penetra en macrófagos por endocitosis, dentro del macrófago se replica dentro de fagosoma bloqueando la fusión fagosoma-lisosoma , las mico bacterias vivas bloquean la formación del fagolisosoma , con diferentes mecanismos incluyendo la inhibición de las señales de Ca++ y bloquea de reclutamiento y organización de proteínas que median la fusión fagosoma-lisosoma.

El estadio precoz de la Tb primaria (-de 3 semanas) se caracteriza por la proliferación de las bacterias en los macrófagos alveolares y espacios aéreos, con la siguiente bacteriemia. En este estadio los pacientes cursan asintomáticos o con enfermedad leve parecida a la gripe.

En algunas personas con polimorfismo del gen NRAMP1 la enfermedad puede progresar desde un punto sin desarrollo hasta una respuesta inmune eficaz, la proteína transmembrana NRAMP1 se encuentra en los endosomas y lisosomas que bombea cationes al interior del lisosoma, teniendo papel en la producción de radicales de oxigeno microbianos.

3 semanas después se organiza respuesta Linfocito Th1 contra M. Tuberculosis que activa a los macrófagos, el LTh1 se estimula por antígenos microbianos drenados a los ganglios linfáticos, la diferenciación de los LTh1 depende de la IL-12 producida por las CPA .Los LTh1 maduros en ganglios y pulmón producen IFN-ᵧ que es el mediador que hace que los macrófagos se transformen competentes, el IFN-ᵧ estimula la formación del fago lisosoma, así como la iONS. (El ON genera intermediarios, radicales libres capaces de la destrucción de constituyentes micobacterianos).La respuesta LTh1 dirige la formación de granulomas y necrosis caseosa; macrófagos activados por el IFN-ᵧ producen TNF que recluta monocitos, que se diferencian a histocitosepitelioides

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