ENDOFENOTIPOS GENÓMICOS DEL TRASTORNO POR DÉFICIT DE ATENCIÓN/HIPERACTIVIDAD.

ENDOFENOTIPOS GENÓMICOS DEL TRASTORNO POR DÉFICIT DE ATENCIÓN/HIPERACTIVIDAD

Antes de comenzar con el análisis del artículo conviene definir los siguientes conceptos:

• DAT1: Es el gen transportador de dopamina que atraviesa la membrana que media la recaptación de la dopamina en la sinapsis. Se ha asociado con el trastorno bipolar y el TDAH.

• Déficit de atención: Desde el punto de vista neurológico, se asume que el déficit de atención es un trastorno de la función cerebral en niños, adolescentes y adultos, caracterizado por la presencia persistente de síntomas comportamentales y cognoscitivos como la deficiencia atencional, la hiperactividad y la impulsividad.

• DRD4: Este gen codifica el subtipo D4 del receptor de dopamina. El subtipo D4 es un receptor acoplado a proteína G que inhibe la adenilato ciclasa. Es una diana para fármacos que tratar la esquizofrenia y la enfermedad de Parkinson. Las mutaciones en este gen se han asociado con diversos fenotipos de comportamiento, incluyendo la disfunción autonómica, déficit de atención / hiperactividad y el trastorno de personalidad de búsqueda de la novedad. Este gen contiene un número polimórfico (2-10 copias) de 48 repeticiones en tándem nt; la secuencia mostrada contiene cuatro repeticiones. [Proporcionado por RefSeq, 07 2008]

• Genotipo: A instancias de la Biología, el genotipo resulta ser el conjunto de genes característicos de cada especie, vegetal o animal, es decir, el genotipo son los genes en formato de ADN que un animal, un vegetal o un ser humano recibe de herencia de parte de sus dos progenitores, madre y padre, y que por tanto se encuentra conformado por las dos dotaciones de cromosomas que contienen la información genética del ser en cuestión.

• Neuroimagen: Las técnicas de neuroimagen permiten ver imágenes en vivo del sistema nervioso central en general y del cerebro en particular.

• TDAH: Se trata de un trastorno de carácter neurobiológico originado en la infancia que implica un patrón de déficit de atención, hiperactividad y/o impulsividad, y que en muchas ocasiones está asociado con otros trastornos comórbidos.

1) Análisis de los distintos apartados del artículo seleccionado:

- Introducción

El TDAH, es un trastorno en el que influyen factores genéticos y ambientales, además el transcurso varía mucho a lo largo de la vida del paciente, debido en gran parte a la influencia ambiental y las experiencias vividas. Este trastorno presenta gran comorbilidad con otros siendo de gran relevancia clínica. El TDAH se entiende como un trastorno neurobiológico, es decir la base biológica y genética tiene mucho peso en su estudio.

- De los modelos cognitivos y neurobiológicos del TDAH a la genética

Los modelos cognitivos son indispensables para explicar cómo funciona el TDAH. Los más representativos son: Déficit en el control inhibitorio, la regulación de estado, la aversión de la demora y los modelos duales o de déficit múltiple. Todos estos modelos implican a la CPF, la modulación del sistema límbico y la influencia catecolaminérgica. A través de lo recogido en diversos trabajos genéticos se concluye que la genética en un primer momento es la encargada de dotar con una serie de mecanismos neurales a la persona, siendo estos mecanismos los que van a configurar unas estructuras cognitivas determinadas que llevaran al individuo a realizar una conducta concreta.

- Genética y TDAH

A través de los estudios familiares la conclusión que se extrae es que hay una gran prevalencia de TDAH entre padres e hijos y entre hermanos. Referente a los estudios sobre genética molecular los resultados son discordantes. Hay una serie de genes importantes para este trastorno: SLCA3, DRD4, DRD5, SNAP25 y HTR1B. A su vez estos genes están compuestos por determinados alelos que influyen en la aparición de la sintomatología. Como no se pueden estudiar todos los genes, se han estudiado mayoritariamente dos: El DAT1 y el DRD4 con sus variables alélicas. El gen DAT1 presenta el alelo 10R que muestra una relación estrecha con el TDAH, por su parte el alelo 7R del gen DRD4 parece que también está ligado con el TDAH. Otros genes que también han sido estudiados han sido el ADRA2A y el SNAP25. El primero es un receptor alfa adrenérgico y el segundo codifica una proteína implicada en la liberación de neurotransmisores. Finalmente decir que estos estudios no presentan datos generalizables a toda la población, ya que en algunos casos se dan resultados concordantes con lo esperado en relación al gen y en otros no.

- Aspectos básicos de la neuroimagén en el TDAH

Los resultados obtenidos en los estudios son que los pacientes presentan alteraciones en el lóbulo frontal: En la CPF, en el cuerpo calloso, el núcleo caudado y el cerebelo. Además, el tamaño del cerebro es un 3-5% más pequeño en estos pacientes.

- Genética y neuroimagen

Se han llevado a cabo varios estudios mediante neuroimagen volumétrica siendo los genes DAT1 y DRD4 los más analizados. En el estudio de Castellanos, no hay diferencias entre pacientes con TDAH y el grupo control entre los que portaban el alelo 7R y los que no. Durston estudio a pacientes con TDAH, familiares y controles sanos, demostró que los que tenían una variable alélica 10R tenían menor volumen del núcleo caudado y los que tenían el alelo 4R tenían menor volumen del CPF. Shaw, realizo un estudio longitudinal de cohortes y relaciono el alelo 7R del DRD4 con el espesor cortical. Monuteaux, concluyo resultados parecidos a los demás pero en adultos. Rhode, con Tomografía computarizada por emisión de fotón único, observo flujos diferenciales en la CPF y en los ganglios basales, siendo superiores en pacientes homocigotos para el alelo 10R. Durston, con Resonancia magnética funcional, descubrió menor activación del núcleo caudado y mayor del vernis cerebeloso en pacientes

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