Aciclovir

1. MEDICAMENTOS ANTIVIRALES

1.1. NUCLEÓSIDOS

Análogos de los nucleósidos.- Constituyen la mayoría, de los antivirales disponibles. Principalmente se usan en infecciones de herpesvirus o VIH. Inhiben la replicación del ácido nucleico inhibiendo a las enzimas de las vías metabólicas de las purinas o las pirimidinas o inhibiendo a las polimerasas requeridas para la replicación del mismo; incluso algunos se incorporan al ácido nucleico bloqueando aún más su síntesis o alterando su función. Pueden inhibir enzimas celulares o aquellas codificadas por el virus,en este último caso son mucho más selectivas. Ej.: aciclovir, lamivudina, ribavirina, vidarabina

1.2. NUCLEOTIDOS

Análogos de nucleótidos.- Difieren de los anteriores por tener un grupo fosfato en su molécula; persisten por tiempos prolongados intracelularmente aumentando su potencia. Ej. cidofovir:

2. PROPIEDADES

El aciclovir es un análogo acíclico de guanosina que interfiere con la replicación del genoma de distintos virus ADN, especialmente en el caso de los herpes virus. Este nucléosido se transforma en nucleótido (monofosfato de aciclovir), que luego, gracias a las enzimas del huésped, se convierte en la forma trifosfatada, que detiene la vía biosintética del ADN por su carencia de un grupo 3’ - hidroxilo (el trifosfato de aciclovir inhibe irreversiblemente a la ADN polimerasa viral, en grado muchísimo mayor que a la polimerasa celular). La conversión del aciclovir en el respectivo nucleótido ocurre gracias a la acción de la timidina cinasa viral, que de manera natural solo fosforila nucleósidos de guanina, por lo que hay posibilidad de resistencia ante mutaciones relacionadas con esta enzima (la afinidad del aciclovir por la enzima viral es 200 veces mayor que por la forma de los mamíferos).

En el siguiente esquema se muestra de manera resumida el proceso descrito:

3. CLASIFICACION

Amantadina/Rimantadina

Zidovudina

Foscarnet

Ribavirina

Interferones

Inmunoglobulinas

Pleconaril

4. FORMULA QUIMICA ESTRUCTURAL

5. IDENTIFICAR GRUPOS FUNCIONALES PRINCIPALES

6. DETERMINAR SU SOLUBILIDAD

C8H11N5O3

GRUPO FUNCIONAL # CARBONOS QUE DISUELVE

1 alcohol 4 carbonos

1 cetona 2 carbonos

1 éter 2 carbonos

5 aminas 15 carbonos

Gracias a la determinación del potencial disolvente de algunos grupos funcionales se logro determinar que el Aciclovir es completamente soluble en agua.

7. ESPECTRO POTENCIAL Y ANTIVIRAL

El espectro antiviral del aciclovir está dado básicamente contra los herpes virus I y II, el virus de la varicela - zóster y el virus de Epstein - Barr. Por esta razón, sus indicaciones básicas son las que se mencionan a continuación:

- Infecciones diversas por herpes - virus:

o Genitales (primarias o recurrentes) por herpes virus genital.

o Infecciones oro - labiales.

o Encefalitis.

- Infecciones por virus de varicela - zóster

- Otros usos:

o Profilaxis en pacientes con trasplante de médula ósea con anticuerpos positivos para herpes virus en el período inmediato

o Reducción de la gravedad de infecciones por citomegalovirus en receptores de órganos sólidos. Aunque el aciclovir no se muestra particularmente eficaz para esta indicación, la eficacia de uno de sus congéneres, el ganciclovir, se ha mostrado como clínicamente significativa (de hecho, el ganciclovir sería de elección para infecciones por citomegalovirus, pese a que su toxicidad es

significativamente mayor que la del aciclovir).

8. FARMACOCINETICA- BIODISPONIBILIDAD

La absorción oral es lenta y variable con una biodisponibilidad del 15-30 %, alcanzando la concentración máxima plasmática a las 1,5-2,5 horas de la dosis (tabla 71-2).

Por vía intravenosa se alcanzan concentraciones hasta 10 veces superiores, mientras que tras la administración tópica no se detectan concentraciones plasmáticas, aun-que pueden alcanzarse concentraciones en la epidermis basal del 30-50 % de las que se alcanzarían tras la administración por vía oral. Se fija a proteínas plasmáticas en el 15 % y su volumen de distribución es de 48 l. Se distribuye bien en la mayor parte de los tejidos (en pulmón y riñón alcanza concentraciones 130 veces superiores a las plasmáticas) y atraviesa la barrera placentaria de forma pasiva. En LCR alcanza concentraciones del 50 % de las plasmáticas tanto por vía intravenosa como oral, en humor acuoso del 30-50 % y se concentra en la leche materna. Las concentraciones alcanzadas en el fluido de las vesículas que se producen en el herpes zoster son similares a las plasmáticas.

Su metabolismo hepático es escaso y da lugar a metabolitos inactivos. El 60-80 % del fármaco se excreta por orina (filtrado glomerular y secreción tubular) de forma inalterada y sólo el 2 % por heces. La semivida de eliminación es de 1,5-2,5 horas en pacientes con buena función renal y de hasta 20 horas en caso de insuficiencia renal grave, lo que obliga a modificar la dosis. Durante la hemodiálisis se elimina alrededor del 60 % del fármaco.

9. MECANISMO DE ACCION DEL ACICLOVIR

Los virus pueden ser divididos en 2 grandes grupos sobre la base de su contenido de ácidos nucleícos, pues cada tipo de virus en particular presenta su material genético bajo la forma de ADN o ARN, pero no de ambos a la vez. El análisis de estos ácidos nucleícos virales y las proteínas por ellos codificadas ha proporcionado a los científicos un sitio potencial para blanco de las drogas antivirales. Debe destacarse que entre estas

...