Hemofilia

Hemofilia:

Enfermedad hemorrágica, hereditaria, caracterizada por la deficiencia funcional o cuantitativa del factor VIII (Hemofilia A) ó del factor IX (Hemofilia B) de la coagulación, debido a un defecto en los genes F8 o F9 que se encuentran en el brazo largo del cromosoma X.

Incidencia:

 A 1:10,000 varones vivos

 B 1:100,000 varones vivos

• Mundial 400,000 hemofílicos

 Registrados 148,971

• Se estima alrededor de 7,000 enfermos

 –Hemofilia A 85%, hemofilia B 15%

• 1/3 casos de novo

Según el registro de la Asociación Venezolana para la Hemofilia, existen 3.660 personas con problemas de coagulación y de ellas, unas 2700 padecen hemofilia. "Hay un punto importante estadísticamente en torno esta enfermedad, y es que actualmente, según cifras de la Federación Mundial de Hemofilia, se estima que sólo 60% de los pacientes latinoamericanos que la padecen han sido diagnosticados y que la prevalencia varía de país a país".

Herencia:

Se trata de una enfermedad que se hereda, se transmite de padres a hijos y sucesivas generaciones. Es, por tanto, una enfermedad hereditaria cuyo defecto se encuentra en el cromosoma X, es decir, el cromosoma que se relaciona con el sexo por lo que es una enfermedad hereditaria pero además ligada al sexo lo que significa que en el caso concreto de la Hemofilia la transmiten las mujeres (portadoras) y la padecen los hombres debido a la dotación de dos cromosomas X (XX) de la mujer y una dotación XY en el hombre. La transmisión de la Hemofilia se dice que es recesiva y no dominante ya que puede que no aparezca en una generación siguiente (salto de generación) por la simple razón de que se den portadoras sanas o varones sanos, y sí aparezca en otra generación posterior.

Clasificación:

Según el factor que está en déficit:

• Hemofilia A (déficit de factor VIII)

• Hemofilia B (déficit de factor IX)

Según la severidad:

• Hemofilia leve: >5% del nivel del factor

• Hemofilia moderada: entre el 2% al 5%

• Hemofilia severa: <2% del nivel del factor

Según el patrón de herencia:

• Recesivo ligado al sexo: Hemofilia A y B

Hemofilia A:

La Hemofilia A o deficiencia del Factor VIII (Fc. VIII) de la coagulación es una de las principales coagulopatías en humanos, y afecta aproximadamente 1 de cada 10000 varones. El gen responsable de la codificación del factor VIII se halla ubicado en el extremo del brazo largo del cromosoma X. Está formado por 186.000 pares de bases, de las cuales unas 9.000 corresponden a 26 exones (secuencias de codificación) y 177.000 a 25 intrones.

El factor VIII es sintetizado como precursor en forma de una cadena polipeptídica única de 2.351 aminoácidos. Dentro de la célula, esta proteína es procesada y convertida en un heterodímero (formado por una cadena ligera de 80 kd Y otra pesada de peso molecular muy variable, desde 90 hasta 200 kd). Esta molécula (factor VIII maduro) es excretada a la circulación, donde se estabiliza con la asociación al factor Von Willebrand plasmático por interacciones hidrófilas.

Hemofilia B:

El gen que codifica la síntesis del factor IX se halla al igual que el gen del factor VIII, en el extremo del brazo largo del cromosoma X, en la posición q27. Su longitud es de 34 kb y está construido por 8 exones y 7 intrones de longitudes variables. El factor IX es una glucoproteína de 415 aminoácidos y de un peso molecular aproximado de 55 kd. Es sintetizado en el hígado en forma de una única cadena polipeptídica (pre-pro-fact9r IX), requiriendo varias modificaciones postranslacionales (proteólisis del péptido señal y del propéptido, glucosilación y carboxilación vitamina-K-dependiente), probablemente en el retículo endoplasmático, para la expresión final de la proteína madura, que es excretada a través del aparato de Golgi a la circulación como un polipéptido monocatenario.

Signos y síntomas:

• Sangrado al interior de las articulaciones y el correspondiente dolor y edema

• Hematuria

• Hematomas

• Hemorragias de vías urinarias, digestivas intramusculares y SNC

• Sangrado prolongado producido por heridas, extracciones dentales y cirugía

• Sangrado espontáneo

Fisiopatología:

La hemostasia es el mecanismo que mantiene la fluidez de la sangre y la integridad de los vasos, evitando la perdida sanguínea a través de posibles defectos vasculares.

Este proceso está constituido por tres mecanismos:

• Acción vascular: vasoconstricción.

• Activación plaquetaria: hemostasia primaria.

• Formación del coágulo de fibrina: hemostasia secundaria.

Una vez se ha producido el taponamiento de la lesión vascular, se debe poner en marcha la cuarta fase, el proceso de fibrinólisis, que elimina el coágulo. Además, contamos con un sistema de anticoagulación formado por elementos que actúan como inhibidores fisiológicos de los factores de la coagulación.

Cuando cualquiera de los eslabones que

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