Sindrome X-fragil

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Facultad de Ciencias de la Salud

Fonoaudiología – Sede Valdivia

Síndrome X-Frágil

Docente

Carolina Oyarzun

Alumna

Florencia Yáñez

Asignatura

Perturbaciones del Lenguaje en Niños

Fecha

28 de noviembre de 2016

• Introducción

El Síndrome X Frágil (SXF) es la forma más común de discapacidad intelectual hereditaria. Por ser un desorden ligado al cromosoma X, lo padecen fundamentalmente los varones y es transmitido por las mujeres. Es la causa más común de retraso mental heredado, y la segunda cromosomopatía después del síndrome de Down. La sospecha clínica de la enfermedad se basa en un fenotipo físico, cognitivo y conductual y el diagnóstico se confirma por el estudio genético molecular.

La denominación retraso mental ligado al cromosoma X frágil fue propuesta por Kaiser-McCaw y colaboradores (1980) para describir el descubrimiento citológico clave (el cromosoma X-frágil), el modo de herencia (ligado al cromosoma X) y el aspecto clínico (retraso mental). Es sinónimo al síndrome de Martin – Bell (1943). Además del retraso mental (que se manifiesta con diversas intensidades: débil en un 19% de los hombres afectados, moderado en un 32%, severo en un 38% y profundo en un 8%).

Las niñas que heredan el gen X frágil están en situación de riesgo, pero la presencia del gen anormal en el cromosoma X tiene consecuencias muy distintas para los niños y para las niñas. Es mucho más probable que las niñas que hereden el gen no manifiesten el síndrome que los niños que lo tengan y, si lo manifiestan, su afectación es menos grave que la de los niños; con frecuencia, su presencia solo se detecta después de que algún hermano haya presentado el síndrome.

Los déficit cognitivos producidos por el síndrome del cromosoma X frágil constituyen la forma más frecuente de retraso mental heredado (Sherman, 2002). Además de tener problemas cognitivos, los niños con el síndrome del cromosoma X frágil a menudo son tímidos, con discapacidades sociales (Hagerman, 2002).

• Prevalencia

Un 3% de la población presenta retraso mental en mayor o menor grado y el síndrome del cromosoma X-frágil explica el 10% de los casos. Las cifras de incidencia en la población convierten al síndrome X frágil en la 1° causa hereditaria de retraso mental.

Se estima que su frecuencia es de 1 individuo afecto por cada 4.000 nacimientos, una portadora por cada 800 y un portador por cada 5.000.

Un aspecto interesante es que, aunque mujeres y hombres pueden presentar el estado de portador, sólo son las mujeres las que transmiten la mutación completa y, por tanto, el cuadro sintomático. La razón de ello es que, aunque la expansión puede tener lugar durante la ovogénesis, es muy poco probable que ocurra durante la espermatogénesis.

El síndrome X-frágil puede considerarse que presenta una herencia dominante ligada al X con penetrancia incompleta. La mutación del X-frágil tiene una penetrancia del 76% en los hombres y una penetrancia del 32% en las mujeres.

• Etiología

La causa genética del SXF es una mutación o cambio en la secuencia normal del ADN, en el gen FMR1, debido a una expansión de tripletes CGG presente en la región 5’ no traducida del gen FMR 1 localizado en el cromosoma X. El cromosoma X es parte del par de cromosomas que determinan el sexo del individuo. Las mujeres tienen 2 cromosomas X en este par, mientras que los hombres tienen 1 cromosoma X y uno Y.

El número de repeticiones CGG normal se encuentra entre 6 y 54 en los distintos alelos presentes en la población. Entre 55 y 200 repeticiones se habla de pre-mutación, cuando el número de repeticiones es superior a 200 se produce la disfunción del gen y se origina el síndrome. El exceso de repeticiones provoca en la metilación de la región promotora del gen FMR 1 resultando en su falta de transcripción y por lo tanto en la ausencia de su función.

• Diagnóstico Prenatal

El diagnóstico prenatal del SXF se realiza mediante amniocentesis o biopsia corial, siendo esta opción la preferente. Se ofrece a las mujeres portadoras de premutación o de mutación completa. En el caso de hombres portadores de premutación, en los que todas sus hijas serán portadoras de la premutación, deberemos explicarles que sus hijas no tendrán discapacidad intelectual.

• Características Clínicas

La mayoría de las personas que presentan este síndrome sufren algún grado de retraso mental desde leve hasta severo, una pequeña parte muestra inteligencia normal; sin embargo, en estos casos casi siempre se observan déficit de tipo lingüístico, tanto de elementos receptivos como expresivos. La dismorfia facial afecta en algún grado a la mayoría de los pacientes y puede incluir cualquiera de las siguientes alteraciones:

• Prognatismo.
• Frente alta y ancha.
• Cara larga y estrecha.
• Pabellones auriculares con diversas malformaciones.
• Mentón prominente.
• Hiperlaxitud articular (con movilidad aumentada).
• Orejas grandes y aladas.
• Macrocefalia.
• Dientes apiñados en los maxilares (produce mala oclusión de las arcadas dentarias).
• Movimientos esteriotipados.

• Otras alteraciones que se pueden presentar en el aspecto de inteligencia y comportamientos son:

• Discapacidad intelectual (leve – moderada)
• Retraso en la aparición del lenguaje
• Hiperactividad con déficit de atención
• Evitación de la mirada
• Comportamiento de tipo autista
• Comportamientos verbales inapropiados (ecolalia)

En las extremidades los hallazgos más habituales son los pies planos, por disminución en la curvatura de la bóveda plantar, manos con dedos algo ensanchados en su extremo distal, pulpejo de las yemas de los dedos salientes, rodillas que se incurvan hacia atrás.

Otras características asociadas son hiperactividad, prolapso de la válvula mitral, tórax en embudo y paladar ojival. Un pequeño número de pacientes sufre epilepsia de tipo convulsiones toniclónicas generalizadas o convulsiones complejas parciales.

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