CLINICO QUIRURGICO EXAMEN DE FARMACOLOGIA FUNDAMENTAL

CLINICO QUIRURGICO

EXAMEN DE FARMACOLOGIA FUNDAMENTAL

ALUMNA:

1. EXPLIQUE EL MECANISMO DE ACCION DEL FENTANILO Y KETOROLACO UTILIZADOS COMO ANALGESICOS DE USO CLINICO QUIRURGICO.

EL FENTANILO

El mecanismo de acción del fentanilo como todos los analgésicos opioides sintéticos, produce analgesia principalmente a través de la activación de tres receptores estero específicos presinápticos y pos sinápticos (μ), (K), (δ) que se encuentran en el sistema nervioso y en otros tejidos. El  fentanilo es un agonista narcótico sintético opioide utilizado en analgesia y acción menor a 30 segundos y un efecto máximo de 5 a 15 minutos, con una duración de la acción de 30 a 60 minutos. Por vía epidural o intradural, el comienzo de la acción es de 4 a 10 minutos. Los primeros efectos manifestados por el fentanilo son en el SNC y órganos que contienen músculo liso. El fentanilo produce analgesia, euforia, sedación, disminución la capacidad de concentración, náuseas y vómitos, sensación de calor en el cuerpo, urticaria y retención de orina. EL fentanilo produce depresión ventilatoria principalmente por un efecto directo depresor sobre el centro de ventilación en el SNC. Puede causar rigidez del músculo esquelético, especialmente en los músculos torácicos y abdominales, en grandes dosis por vía parental y administrada rápidamente. El fentanilo es considerado, en el uso médico, como el "tercer peldaño" para el tratamiento del dolor después de los antiinflamatorios no esteroideos según la Organización Mundial de la Salud (OMS). El fentanilo se utiliza como fármaco para aliviar el dolor intenso agudo (como el dolor crónico generado por neuralgia.

EL KETOROLACO

El mecanismo de acción del ketorolaco (también llamado trometamina ketorolaco) es un antiinflamatorio no esteroideo(AINE) de la familia de los derivados heterocíclicos del ácido acético, con frecuencia usado como analgésico, antipirético (reductor de la fiebre), y antiinflamatorio. Es el primer AINE para uso endovenoso y actúa inhibiendo la síntesis de prostaglandinas.

El ketorolaco se administra por vía oral, parenteral, o como una solución oftálmica. Las dosis parenterales y orales ocasionan perfiles farmacocinéticos similares. La absorción es rápida y completa, pero la forma intramuscular se absorbe más lentamente. Los alimentos disminuyen la velocidad, pero no la extensión de la absorción con la dosis oral.

La biodisponibilidad tras la administración oral es del 80 al 100%. Después de la administración oftálmica, la absorción sistémica es pequeña y las concentraciones séricas mínimas, pero detectables. Las concentraciones plasmáticas máximas después de la inyección intramuscular y de la administración oral se alcanzan a los 30-60 minutos y 1 hora, respectivamente. Después de la inyección intramuscular, el inicio de la analgesia se produce en 10 minutos, con una duración de acción de 6-8 horas. Tras la administración oral, la analgesia se produce en 30-60 minutos, con una duración de acción de 6-8 horas.

El ketorolaco no parece distribuirse ampliamente. Se une en más del 99% a las proteínas del plasma. Este fármaco atraviesa la placenta y se distribuye en la leche materna en pequeñas cantidades. La semi-vida es de 3,5-9,2 horas en adultos jóvenes y 4,7-8,6 horas en los ancianos. La semi-vida puede prolongarse hasta 10 horas en pacientes con insuficiencia renal, siendo necesario un reajuste de la dosis.

El ketorolaco  se metaboliza por hidroxilación en el hígado para formar p-hidroxiketorolac, que tiene una potencia de menos del 1% del fármaco original. También se elimina por conjugación con ácido glucurónico. El ketorolaco y sus metabolitos se excretan principalmente en la orina (91%), y el resto se elimina en las heces.

2. LAS BENZODIACEPINAS EN QUE ETAPA ANESTESICA SE EMPLEA Y EXPLIQUE EL MODO DE EMPLEO.

Se utiliza en la etapa de la inducción.

BENZODIAZEPINAS: SUS EFECTOS

Todas las benzodiacepinas tienen efectos hipnóticos, sedantes, ansiolíticos, anti convulsionantes y producen cierto grado de relajación muscular. Las diferencias entre ellas estriban en pequeñas modificaciones químicas, todas tienen un núcleo común (1-4 benzodiacepina).

Mecanismo de Acción:

El núcleo benzodiacepínico se une a un receptor específico del córtex cerebral llamado "benzodiacepínico", que aumenta los efectos inhibidores de varios neurotransmisores (fundamentalmente el GABA). Se diferencian de otros hipnóticos por presentar un antagonista específico: Flumacenil. Que es una Imidazobenzodiacepina. Tienen una relación estructura-actividad muy alta, con lo que pequeñas modificaciones afectan la potencia, la biotransformación y la hidrosolubilidad de las moléculas.

Presentan una absorción prácticamente por todas las vías: PO, IM, EV, SC, epidural. Su distribución tiene un t1/2 3-10 min. Se fijan entre un 90-98% a proteínas plasmáticas. El metabolismo es hepático por Glucurono-conjugación.

La eliminación de los metabolitos (muchos de ellos activos) es por orina.

MIDAZOLAM: Se caracteriza por ser hidrosoluble a pH ácido y liposoluble a pH fisiológico. Presenta un alto Vd. y un metabolismo hepático rápido que le proporcionan una duración clínica de 2 horas.

Cuando se administra como único fármaco para inducir la anestesia, la dosis varia de 0.1 - 0.2mg/kgy el inicio de la acción hipnótica es un poco más lento que lo observado con otros inductores.

Generalmente hacen falta 45-60 segundos para observar la perdida de la conciencia. Una característica importante de la inducción con Midazolam es la estabilidad hemodinámica que se obtiene, particularmente cuando la droga se utiliza sola o asociada a dosis moderadas de opiáceos (2-3 mcg/kg de fentanilo). La producción de amnesia evidente de episodios perioperatorios es una característica que reviste importancia en ciertas situaciones anestésicas y quirúrgicas de la práctica diaria.

El Midazolam carece de efectos irritativos sobre el endotelio venoso, tiene menor latencia y duración de los efectos y menor variabilidad interindividual que el resto de las benzodiacepinas y por ello es el más empleado en la inducción y en general en anestesia.

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